Vad är histamin och histaminreceptorer?

Denna förening erhölls först syntetiskt 1907 och först efter det att den fastställde fakta om dess association med animaliska vävnader och mastceller närvarande i dem, fick den sitt namn och forskarna insåg vad det är histamin och vilka histaminreceptorer är. Redan 1910 visade den engelska fysiologen och farmakologen Henry Dale (Nobelprisvinnaren 1936 för sitt arbete med acetylkolinens roll vid transmissionen av nervimpulser) att histamin är ett hormon och visade bronkospastiska och vasodilaterande egenskaper vid intravenöst administrering till djur. Ytterligare studier fokuserade huvudsakligen på likheten av de processer som utvecklas som svar på införandet av antigenet i ett sensibiliserat djur och de biologiska effekter som uppträder efter injektionen av hormonet. Endast på 50-talet av förra seklet upptäcktes att histamin finns i basofiler och mastceller och frigörs från dem under allergier.

Histaminmetabolism (syntes och förfall)

Av det ovanstående är det uppenbart att detta är histamin, men hur är dess syntes och efterföljande metabolism.

Basofiler och mastceller är huvudformationerna i kroppen där histamin produceras. Mediatorn syntetiseras i Golgi-apparaten från histidin-aminosyran under verkan av histidindecarboxylas (se syntesschema ovan). Den nybildade aminen är komplexbunden med heparin eller besläktade strukturella proteoglykaner genom jonisk interaktion med de sura restarna i deras sidokedjor.

Den histamin som utsöndras efter syntesen metaboliseras snabbt (halveringstiden är 1 min), huvudsakligen på två sätt:

Det mesta av den metylerade produkten utsöndras genom njurarna, och dess koncentration i urinen kan vara ett kriterium för total endogen histaminsekretion. Små mängder av mediatorn frisätts spontant genom att mastceller av huden ligger i en nivå av ca 5 nmol, vilket överstiger koncentrationen av hormonet i blodplasma (0,5-2,0 nmol). Förutom mastceller och basofiler kan histamin framställas av blodplättar, celler i nervsystemet och mage.

Histaminreceptorer (Hl, H2, H3, H4)

Spektrumet av biologiska effekter av histamin är ganska brett på grund av närvaron av åtminstone fyra typer av histaminreceptorer:

De tillhör den vanligaste klassen av sensorer i kroppen, som inkluderar visuell, olfaktorisk, kemotaktisk, hormonell, neurotransmission och ett antal andra receptorer. Olika strukturer inom klassen hos ryggradsdjur kan variera från 1000 till 2000, och det totala antalet motsvarande gener överskrider vanligen 1% av genomvolymen. Dessa är vikta proteinmolekyler som "piercerar" det yttre cellmembranet 7 gånger och är associerade med G-protein från dess inre sida. G-proteiner representeras också av en stor familj. De förenas av deras gemensamma struktur (de består av tre subenheter: a, p och y) och förmågan att binda guaninukleotid (därav namnet "guaninbindande proteiner" eller "G-proteiner").

Det finns 20 varianter av Ga-kedjor, 6-Gβ och 11-Gy. Under signalen (se figur ovan) bryts G-protein-subenheterna ihop i monomer a och dimer-p. Baserat på skillnader i strukturen hos a-subenheter är G-proteiner indelade i 4 grupper (as, αjag, αq, α12). Varje grupp har sina egna egenskaper för att initiera intracellulära signalvägar. Således bestäms i det specifika fallet av ligand-receptorinteraktionen cellens reaktion både av specificiteten och strukturen hos histaminreceptorn själv och av egenskaperna hos det associerade G-proteinet.

Dessa egenskaper är karakteristiska för histaminreceptorer. De kodas av enskilda gener som ligger på olika kromosomer och är associerade med olika G-n-proteiner (se tabellen nedan). Dessutom finns det signifikanta skillnader i vävnadslokalisering av enskilda typer av H-receptorer. Med allergier realiseras de flesta effekterna genom H1-histaminreceptorer. Observerad med denna aktivering av G-protein och frisättningen av aq / 11-kedjor initierar klyvning av membranfosfolipider genom fosfolipas C, bildning av inositoltrifosfat, stimulering av proteinkinas C och kalciummobilisering, som åtföljs av cellulär reaktivitet, ibland kallad "histaminallergi" (till exempel i näsa-rinorré i lungor - bronkospasm i hud - rodnad, urtikaria och blåsor). En annan signalväg går från H1-histaminreceptorn, kan inducera aktiveringen av transkriptionsfaktorn NF-KB, vilken vanligtvis implementeras vid bildandet av det inflammatoriska svaret.

H2-blockerare av histaminreceptorer

H2-blockerare av histaminreceptorer (engelska H2-receptorantagonister) - läkemedel avsedda för behandling av syrerelaterade sjukdomar i mag-tarmkanalen. H2-blockerarnas verkningsmekanism bygger på blockeringen av N2-Receptorer (även kallade histamin) av matslemhinnans foderceller och minskningen av denna orsak av produktion och flöde av saltsyra in i matsens lumen. Behandla anti-sår antisekretoriska läkemedel.

Typer av H2-blockerare

A02BA-blockerare H2-histaminreceptorer
A02BA01-cimetidin
A02BA02-ranitidin
A02BA03 Famotidin
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 niperotidin
A02BA06 Roxatidin
A02BA07 Ranitidin vismutcitrat
A02BA08 Benodin
A02BA51 Cimetidin i kombination med andra läkemedel
A02BA53 Famotidin i kombination med andra läkemedel

Order nr 2135-p från Ryska federationens regering den 30 december 2009 listar följande H2-histaminreceptorblockerare i listan över viktiga och väsentliga droger:

  • ranitidin - lösning för intravenös och intramuskulär administrering; lösning för injektion; belagda tabletter; filmdragerade tabletter
  • famotidin - ett lyofilisat för framställning av en lösning för intravenös administrering; belagda tabletter; filmdragerade tabletter.
Från historien av H2-blockerare histaminreceptorer

Historien om H2-histaminreceptorblockerare började 1972, när, under ledning av James Black, ett stort antal föreningar som liknar struktur i histamin syntetiserades och undersöktes i fransklaboratoriet Smith Kline i England efter att ha övervunnit de första svårigheterna. Effektiva och säkra föreningar som identifierades i det prekliniska skedet överfördes till kliniska prövningar. Den första selektiva H2-blockerar-burimamiden var inte tillräckligt effektiv. Strukturen av burimamid modifierades något och mer aktiv metiamid erhölls. Kliniska studier av detta läkemedel har visat god effekt, men oväntat hög toxicitet, manifesterad i form av granulocytopeni. Ytterligare ansträngningar ledde till skapandet av cimetidin. Cimetidin passerade framgångsrikt kliniska studier och godkändes 1974 som det första selektiva H2-receptor blockerande läkemedlet. Det spelade en revolutionerande roll i gastroenterologi, vilket väsentligt minskar antalet vagotomier. För denna upptäckt fick James Black Nobelpriset 1988. H2-blockerare utövar emellertid inte fullständig kontroll över blockeringen av saltsyraproduktionen, eftersom de endast berör en del av mekanismen som är inblandad i dess produktion. De minskar utsöndringen orsakad av histamin, men påverkar inte sekretionsstimulerande medel, såsom gastrin och acetylkolin. Detta, såväl som biverkningar, effekten av "acid rebound" vid uppsägning, fokuserade farmakologer på sökandet efter nya läkemedel som minskar surhetsgraden i magen (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Figuren till höger (AV Yakovenko) visar schematiskt mekanismerna för reglering av utsöndringen av saltsyra i magen. Blå visar en täckande (parietal) cell, G är en gastrinreceptor, H2 - histaminreceptor, M3 - acetylkolinreceptor

H2-blockerare - relativt föråldrade mediciner

H2-blockerare i alla farmakologiska parametrar (syraundertryck, verkningsaktivitet, antal biverkningar etc.) är sämre än den modernare klassen av läkemedel - protonpumpshämmare, men hos ett antal patienter (på grund av genetiska och andra egenskaper) såväl som av ekonomiska skäl, några av dem (i större utsträckning famotidin, i mindre utsträckning - ranitidin) används i klinisk praxis.

Av de antisekretoriska medel som minskar produktionen av saltsyra i magen används två klasser för närvarande i klinisk praxis: H2-histaminreceptorblockerare och protonpumpshämmare. H2-blockerare har effekten av takykylaxi (en minskning av läkemedlets terapeutiska effekt vid upprepad administration), men protonpumpshämmare gör det inte. Därför kan protonpumpshämmare rekommenderas för långvarig behandling och H2-blockerare är inte I mekanismen för utveckling av takykylax H2-blockerare spelar rollen att öka bildandet av endogen histamin som konkurrerar om H2-histaminreceptorer. Framväxten av detta fenomen observeras inom 42 timmar efter starten av behandlingen H2-blockerare (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Vid behandling av patienter med ulcerös gastroduodenal blödning använder H2-blockerare rekommenderas inte, det är att föredra att använda protonpumpshämmare (Russian Society of Surgeons).

H motstånd2-blockerare

Vid behandling av både histamin H2-receptorblockerare och protonpumpshämmare har 1-5% av patienterna fullständig motståndskraft mot detta läkemedel. Hos dessa patienter observerades ingen signifikant förändring i nivån av intragastrisk surhet vid övervakning av mags pH. Det finns endast fall av resistens mot någon grupp droger: H2-histaminreceptorblockerare från den andra (ranitidin) eller tredje generationen (famotidin) eller någon grupp av protonpumpshämmare. Att öka dosen med läkemedelsresistens är vanligtvis otillräcklig och kräver att den ersätts med en annan typ av läkemedel (Rapoport IS, etc.).

PH-värdet i magen hos en patient med resistens mot H2-histaminreceptorblockerare (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Jämförande egenskaper hos H2-blockerare

Några farmakokinetiska egenskaper hos H2-blockerare (S.V. Belmer m.fl.):

Farmakologisk grupp - H2-antihistaminer

beskrivning

H2-antihistaminer hämmar produktionen av saltsyra av parietalcellerna, såväl som pepsin. Histamin H excitation2-receptorer åtföljs av stimulering av alla matsmältnings-, spott-, mags- och podzhedochnokörtlar samt gallsekretion. Parietala celler i magen som producerar saltsyra är dock de mest aktiva. Denna effekt beror huvudsakligen på ökat halt av cAMP (H2-gastriska receptorer är associerade med adenylatcyklas), vilket ökar aktiviteten av karbonanhydras, som är involverad i bildandet av fria klor- och vätejoner.

För närvarande används behandling av magsår och duodenalsår i stor utsträckning H2-antihistaminer (ranitidin, famotidin etc.) som hämmar utsöndringen av magsaften (både spontan och stimulerad av histamin), liksom att minska pepsinsekretionen. Dessutom har de effekt på immunförfaranden (eftersom de blockerar verkan av histamin), minskar frisättningen av inflammatoriska mediatorer och allergiska reaktioner från mastceller och basofiler. Ytterligare utvecklingar i denna grupp av föreningar syftar till att finna mer selektiv för histamin N2-receptorsubstanser med minimala biverkningar.

Varför behöver vi droger som blockerar histaminreceptorerna i H2-gruppen?

Histamin är ett av hormonerna som är viktiga för människan. Den utförs som en slags "vakman" och spelar under vissa omständigheter: tung fysisk ansträngning, skador, sjukdomar, allergener som kommer in i kroppen etc. Hormonet omfördelar blodflödet på ett sätt som minimerar eventuell skada. Vid första anblicken bör histamins arbete inte skada en person, men det finns situationer där en stor del av detta hormon gör mer ond än bra. I sådana fall förskriver läkare speciella läkemedel (blockerare) för att förhindra att histaminreceptorerna i en av grupperna (H1, H2, H3) börjar börja fungera.

Varför behöver du histamin?

Histamin är en biologiskt aktiv förening som är involverad i alla större metaboliska processer i kroppen. Det bildas av nedbrytningen av en aminosyra som kallas histidin och är ansvarig för överföringen av nervimpulser mellan celler.

Normalt är histamin inaktiv, men vid farliga tider i samband med sjukdomar, skador, brännskador, intag av toxiner eller allergener, ökar nivån på fritt hormon kraftigt. I det obundna tillståndet orsakar histamin:

  • glatt muskelspasmer;
  • lägre blodtryck;
  • kapillär dilatation;
  • hjärtklappning;
  • ökad produktion av magsaft.

Under hormonets verkan ökar utsöndringen av magsaft och adrenalin, uppstår vävnadsödem. Magsaft är en ganska aggressiv miljö med hög surhetsgrad. Syra och enzymer hjälper inte bara att smälta mat, de kan utföra funktionerna hos ett antiseptiskt - att döda bakterier som kommer in i kroppen samtidigt som mat.

"Förvaltning" av processen sker genom centrala nervsystemet och humoral regulering (kontroll genom hormoner). En av mekanismerna i denna förordning utlöses genom speciella receptorer - specialiserade celler, som också är ansvariga för koncentrationen av saltsyra i magsaften.

Läs: Vad kräks med blod och vad ska man göra när det visas?

Histaminreceptorer

Vissa receptorer som kallas histamin (H) reagerar på produktionen av histamin. Läkare delar dessa receptorer i tre grupper: H1, H2, H3. Som ett resultat av exciteringen av H2-receptorer:

  • magsjukdomarnas funktion förbättras;
  • ökar tonen i tarmarnas och blodkärlens muskler;
  • allergier och immunreaktioner uppträder

Mekanismen för frisättning av saltsyra, histamin H2-receptorblockerare fungerar endast delvis. De minskar produktionen som orsakas av hormonet, men stoppar inte det helt.

Det är viktigt! Hög syrahalt i magsaften är en hotande faktor vid vissa sjukdomar i mag-tarmkanalen.

Vad är blockerande droger?

Dessa läkemedel är utformade för behandling av gastrointestinala sjukdomar, där en hög koncentration av saltsyra i magen är farlig. De är anti-sårläkemedel som minskar utsöndringen, det vill säga de är utformade för att minska syreflödet i magen.

Blockerare av H2-gruppen har olika aktiva komponenter:

  • Cimetidin (histodil, altamet, cimetidin);
  • Nizatidin (Axid);
  • Roxatidin (Roxane);
  • famotidin (gastrosidin, kvamatel, ulfamid, famotidin);
  • ranitidin (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
  • ranitidin vismutcitrat (pylorid).

Fonder som produceras i form av:

  • färdiga lösningar för intravenös eller intramuskulär administrering;
  • pulver för lösning;
  • tabletter.

Hittills rekommenderas inte cimetidin för användning på grund av det stora antalet biverkningar, inklusive minskad potens och ökad bröstkört hos män, utveckling av smärta i leder och muskler, ökad kreatininnivå, förändringar i blodkomposition, skada på nervsystemet etc.

Ranitidin har mycket färre biverkningar men det används i mindre utsträckning inom medicinsk praxis, eftersom nästa generations läkemedel (Famotidin), vars effektivitet är mycket högre, och varaktigheten av åtgärden flera timmar längre (från 12 till 24 timmar) ersätter den.

Det är viktigt! I 1-1,5% av fallen observeras patienter immunitet mot blockerande läkemedel.

När är blockerare föreskrivna?

Att öka syranivån i magsaften är farlig när:

  • magsår eller duodenalsår;
  • inflammation i matstrupen när man kastar in magen i matstrupen;
  • godartade tumörer i bukspottkörteln i samband med magsår;
  • mottagning för förebyggande av utveckling av magsår med långvarig behandling av andra sjukdomar.

Det specifika läkemedlet, dosen och varaktigheten av kursen väljs individuellt. Annullering av läkemedlet bör ske gradvis, eftersom biverkningar med en skarp ände är möjliga.

Vi rekommenderar att du vet vilka sjukdomar i matstrupen kan uppstå.

Läs: när du behöver göra esofagoskopi av matstrupen.

Nackdelar i arbetet med histaminblockerare

H2-blockerare påverkar produktionen av fri histamin, vilket minskar surheten i magen. Men dessa läkemedel påverkar inte andra stimulanser av syntesen av syra - gastrin och acetylkolin, det vill säga, dessa läkemedel ger inte fullständig kontroll över saltsyran. Detta är en av anledningarna till att läkare anser dem relativt föråldrade. Ändå finns det situationer när utseendet av blockerare är berättigat.

Det är viktigt! Experter rekommenderar inte användning av H2-blockerare för blödning i magen eller tarmarna.

Det finns en ganska allvarlig bieffekt av terapi med användning av H2-blockerare av histaminreceptorer - den så kallade "acid rebound". Det ligger i det faktum att magen efter att ha drogs tillbaka eller slutet av sin verksamhet, syftar till att "komma ikapp" och dess celler ökar produktionen av saltsyra. Som en följd av detta börjar surhetsgraden i magen efter en viss tid efter att ha tagit läkemedlet att öka, vilket orsakar en förvärmning av sjukdomen.

En annan bieffekt är diarré orsakad av Clostridium-patogenen. Om patienten tillsammans med blockeraren tar antibiotika ökar risken för diarré tiofaldigt.

Moderna analoger av blockerare

Nya läkemedel, protonpumpshämmare, kommer att ersätta blockerare, men de kan inte alltid användas i behandling på grund av genetiska eller andra egenskaper hos patienten eller av ekonomiska skäl. Ett av hindren för användning av inhibitorer är ett ganska vanligt motstånd (läkemedelsresistens).

H2-blockerare skiljer sig från protonpumpshämmare till det värre, eftersom deras effektivitet minskar vid upprepad behandling. Därför innebär långtidsterapi användningen av hämmare, och H-2-blockerare är tillräckliga för kortvarig behandling.

Endast läkaren har rätt att bestämma valet av droger på grundval av patientens historia och forskningsresultat. Patienter med magsår eller duodenalsår, speciellt vid kronisk sjukdom eller vid första utseendet av symtom, måste individuellt välja syraundertryckningsmedel.

H2-blockerare histaminreceptorer

Histaminreceptor H2-blockerare är läkemedel vars huvudsakliga verkan är inriktad på behandling av syreberoende sjukdomar i mag-tarmkanalen. Oftast föreskrivs denna grupp av läkemedel för behandling och förebyggande av sår.

H2-blockerarens verkningsmekanism och indikationer för användning

Histamin (H2) cellreceptorer är placerade på membranet inuti magsväggen. Dessa är parietala celler som är involverade i produktion av saltsyra i kroppen.

Dess överdriven koncentration orsakar störningar i matsmältningssystemet och leder till ett sår.

Ämnen som ingår i H2-blockerare tenderar att minska produktionen av magsaft. De hämmar också den färdiga syran, vars produktion är provocerad av konsumtionen av mat.

Blockering av histaminreceptorer minskar produktionen av magsaft och hjälper till att hantera sjukdomsproblemen.

I samband med åtgärden föreskrivs H2-blockerare för sådana förhållanden:

  • ett sår (av både mage och tolvfingertarm)
  • stresssår orsakat av svåra somatiska sjukdomar;

Doseringen och varaktigheten av mottagandet av H2-antihistaminläkemedel för var och en av dessa diagnoser ordineras individuellt.

Klassificering och förteckning över H2-receptorblockerare

Tilldela 5 generationer droger H2-blockerare, beroende på den aktiva beståndsdelen i kompositionen:

  • I generation - aktiv ingrediens cimetidin;
  • II-generationen - det aktiva ämnet ranitidin;
  • III-generationen - den aktiva substansen famotidin;

Det finns signifikanta skillnader mellan läkemedel av olika generationer, främst i svårighetsgrad och intensitet av biverkningar.

H2-blockerare I generation

Handelsnamn på vanliga H2-antihistaminläkemedel av den första generationen:

    Gistodil. Sänker basal och histamininducerad saltsyraproduktion. Huvudsyftet: behandling av den akuta fasen av magsår.

Tillsammans med den positiva effekten framkallar drogerna i denna grupp sådana negativa fenomen:

  • anorexi, uppblåsthet, förstoppning och diarré;
  • hämning av produktionen av leverenzym som är involverade i metabolismen av droger;
  • hepatit;
  • hjärtsjukdomar: arytmi, hypotension;
  • tillfälliga störningar i centrala nervsystemet - förekommer oftast hos äldre och patienter i särskilt allvarligt tillstånd;

På grund av det stora antalet allvarliga biverkningar används H2-generationsblockerare från den första generationen praktiskt taget inte i klinisk praxis.

Ett vanligare behandlingsalternativ är användningen av H2-blockerare histamin II och III-generationen.

2: a generations H2-blockerare

Lista över ranitidin droger:

    Gistak. Utsedd med ett magsår, kan användas i kombination med andra anti-sårläkemedel. Gistak förhindrar återflöde. Effektens varaktighet - 12 timmar efter en enstaka dos.

Biverkningar av ranitidin:

  • huvudvärk, yrsel av yrsel, periodisk uppenbarelse av medvetandet;
  • förändringar i leverns testresultat
  • bradykardi (reducerar frekvensen av sammandragningar i hjärtmuskeln);

I klinisk praxis noteras att toleransen av ranitidin av kroppen är bättre än den för cimetidin (första generationens läkemedel).

III-generations H2-blockerare

Namn på H2 antihistamin III generation:

    Ultseran. Det har en undertryckande effekt på alla faser av produktionen av saltsyra, inklusive stimulerad av matintag, gastrisk distans, effekterna av gastrin, koffein och delvis acetylkolin. Varaktigheten av åtgärden - från 12 timmar till dagar, eftersom vanligtvis läkemedlet är ordinerat inte mer än 2 eller till och med 1 gång per dag.

Biverkningar av famotidin:

  • aptitlöshet, ätstörningar, smakförändring;
  • trötthet och huvudvärk
  • allergi, muskelsmärta.

Bland de noga studerade H-2-blockerarna anses famotidin vara den mest effektiva och ofarliga.

H2-blockerare IV-generering

Handelsnamn H2-blockerar histamin IV-generationen (nizatidin): Axid. Förutom att hämma produktionen av saltsyra, minskar aktiviteten av pepsin signifikant. Det används för att behandla akuta tarm- och magsår, och är effektivt för att förebygga återfall. Stärker mekanismen i mag-tarmkanalen och accelererar läkning av sårberika platser.

Biverkningar när du tar Axida är osannolika. När det gäller effektivitet är nizatidin i nivå med famotidin.

H2-blockerare V-generationen

Roxatidin handelsnamn: Roxane. På grund av den höga koncentrationen av roxatidin, dämpar läkemedlet avsevärt produktionen av saltsyra. Den aktiva substansen absorberas nästan helt från matsmältningsväggarna. Med samtidig intag av mat och antacida mediciner reduceras effektiviteten av Roxane inte.

Läkemedlet är extremt sällsynt och minimala biverkningar. Samtidigt uppvisar den en lägre syraundertryckande aktivitet jämfört med tredje generationens läkemedel (famotidin).

Funktioner för användning och dosering av H2-histaminblockerare

Preparat av denna grupp föreskrivs individuellt baserat på diagnos och graden av utveckling av sjukdomen.

Doseringen och varaktigheten av behandlingen bestäms utifrån vilken grupp av H2-blockerare som är optimala för behandling.

En gång i kroppen under samma förhållanden absorberas de aktiva ingredienserna av läkemedel av olika generationer från mag-tarmkanalen i olika kvantiteter.

Dessutom skiljer sig alla komponenter i prestanda.

Histaminreceptorer

Histaminreceptorer

Histaminreceptorer

1966 visade forskare heterogeniteten av histaminreceptorer och fann att effekten av histaminverkan beror på hur det binder till receptorn.

Tre typer av histaminreceptorer har identifierats:

  • H1-histaminreceptorer;
  • H2-histaminreceptorer;
  • H3-histaminreceptorer.

H1-histaminreceptorer är huvudsakligen belägna på cellerna av släta (ostridiga) muskler och stora kärl. Bindningen av histamin till H1-histaminreceptorer orsakar spasmer i bronkiets och luftstrukenas muskelvävnad, ökar vaskulär permeabilitet och ökar också klåda och saktar ned den atrioventrikulära ledningsförmågan. Genom H1 implementeras histaminreceptorer proinflammatoriska effekter.

Antagonister av H1-receptorer är antihistaminer av den första och andra generationen.

H2-receptorer är närvarande i många vävnader. Bindningen av histamin till H2-histaminreceptorerna stimulerar katekolaminsyntesen, magsekretionen, slappnar av livmoderns muskler och glatt muskler i bronkierna, ökar myokardiell kontraktilitet. Genom H2 realiserar histaminreceptorer de proinflammatoriska effekterna av histamin. Dessutom ökar genom H2-histaminreceptorer funktionen hos T-suppressorer, och T-suppressorer stöder tolerans.

Antagonister av H2-histaminreceptorer är buinamid, cimetidin, metylamid, ranitidin etc.

H3-histaminreceptorer är ansvariga för att undertrycka syntesen av histamin och dess frisättning i centrala nervsystemet.

Histaminreceptorer

  • All information på webbplatsen är endast avsedd för informationsändamål och är inte en manual för handling!
  • Endast en läkare kan ge dig en exakt DIAGNOS!
  • Vi uppmanar dig att inte göra självläkande, men att registrera dig hos en specialist!
  • Hälsa åt dig och din familj!

Histamin är en biologiskt aktiv komponent som deltar i reglering av olika kroppsfunktioner.

Bildningen av histamin i människokroppen sker på grund av syntesen av histidin - en aminosyra, en av proteinkomponenterna.

Klinisk bild

Vad säger läkare om allergi behandlingar?

Jag har behandlat allergier hos människor i många år. Jag säger till dig, som en läkare, kan allergier tillsammans med parasiter i kroppen leda till allvarliga konsekvenser om du inte hanterar dem.

Enligt de senaste WHO-uppgifterna är det allergiska reaktioner i människokroppen som orsakar majoriteten av dödliga sjukdomar. Och allt börjar med det faktum att en person blir kliande näsa, nysning, rinnande näsa, röda fläckar på huden, i vissa fall kvävning.

Varje år dör 7 miljoner människor på grund av allergier, och skadans omfattning är sådan att nästan varje person har ett allergiskt enzym.

Tyvärr, i Ryssland och CIS-länderna, säljer apotekskorporationer dyra läkemedel som bara lindrar symtomen och därigenom sätter människor på ett visst läkemedel. Det är därför som en sådan hög andel sjukdomar och så många människor drabbas av "icke-fungerande" droger i dessa länder.

Det enda läkemedlet som jag vill rekommendera och är officiellt rekommenderat av Världshälsoorganisationen för behandling av allergier är Histanol NEO. Detta läkemedel är det enda sättet att rengöra kroppen från parasiter, liksom allergier och dess symtom. För närvarande har tillverkaren lyckats inte bara skapa ett mycket effektivt verktyg, men också att göra det tillgängligt för alla. Dessutom, inom ramen för det federala programmet "utan allergier" kan varje invånare i Ryska federationen och CIS få den för endast 149 rubel.

Inaktiv histamin finns i vissa organ (tarmar, lungor, hud) och vävnader.

Dess utsöndring sker i histiocyter (speciella celler).

Aktiveringen och frisättningen av histamin beror på:

Förutom det syntetiserade (egna) ämnet kan histamin erhållas i näringsprodukter:

Överdriven histamin kan erhållas från långvarig mat.

Speciellt finns det många av dem vid otillräckligt låga temperaturer.

Jordgubbar och ägg kan stimulera produktionen av intern (endogen) histamin.

Aktiv histamin, som har trängt in i blodbanan hos en person, har en kraftfull och snabb effekt på vissa system och organ.

Histamin har följande (huvudsakliga) effekter:

  • En stor mängd histamin i blodet orsakar anafylaktisk chock med specifika symtom (kraftig tryckfall, kräkningar, medvetslöshet, anfall).
  • ökad permeabilitet hos små och stora blodkärl, vilket leder till huvudvärk, tryckfall, nodulärt utslag, hudutslagning, svullnad i andningsorganen; ökad utsöndring av slem och matsmältningssaft i näspassagerna och bronkierna;
  • Stresshormonadrenalin utsöndrat från binjurarna bidrar till ökad hjärtfrekvens och ökar blodtrycket.
  • ofrivilliga krampar i släta muskler i tarmarna och bronkierna, åtföljd av andningsstörningar, diarré, magsmärta.

Allergiska reaktioner ger histamin en särskild roll i alla möjliga yttre manifestationer.

Vilken sådan reaktion sker genom interaktionen mellan antikroppar och antigener.

Ett antigen, som det är känt, är en substans som åtminstone en gång var inne i kroppen och orsakade en ökning i dess känslighet.

Antikroppar (immunoglobuliner) kan reagera endast med ett specifikt antigen.

Nästa antigener som har kommit in i kroppen attackeras av antikroppar, med ett enda syfte - deras fullständiga neutralisering.

Som ett resultat av denna attack får vi immunkomplex av antigener och antikroppar.

Dessa komplex sätter sig på mastceller.

Därefter blir histamin aktivt och lämnar blodet från granulerna (degranulering av mastceller).

Histamin kan vara involverad i processer som liknar allergier, men är inte ("antigen-antikroppsprocessen" deltar inte i dem).

Histamin påverkar speciella receptorer som ligger på cellytan.

Histaminmolekyler kan enkelt jämföras med nycklar som låser upp vissa låser - receptorer.

Totalt finns tre subgrupper av histaminreceptorer som orsakar ett visst fysiologiskt svar:

Allergilidare, i kroppens vävnader, har ett ökat histamininnehåll, vilket indikerar genetiska (ärftliga) orsaker till överkänslighet.

Histaminblockerare, histaminantagonister, histaminreceptorblockerare, histaminblockerare är läkemedel som hjälper till att eliminera de fysiologiska effekterna av histamin genom att blockera receptorceller som är känsliga för dem.

Indikationer för användning av histamin:

  • experimentella studier och diagnostiska metoder;
  • allergiska reaktioner;
  • smärta i perifer nervsystemet
  • reumatism;
  • polyartrit.

De flesta terapeutiska ingrepp riktas emellertid mot biverkningar som orsakas av själva histamin.

Vi rekommenderar att du läser

Kycklingkoppor stjälkar människor i olika åldrar, men oftast kan denna sjukdom påverkas av barn.

Ansiktshår orsakar kvinnor många upplevelser och problem, varav en är ungefär som följer: hur tar man permanent bort ansiktshår?

Vissa föräldrar måste ta itu med problemet med sjukdomen hos sina efterlängtade barn från det ögonblick de föddes.

Alkoholhaltig hepatit är en inflammatorisk process i levern, som är en följd av överdriven konsumtion av alkoholhaltiga drycker.

Histaminreceptorer

Histamin är en biologiskt aktiv substans som är inblandad i reglering av många kroppsfunktioner och är en av huvudfaktorerna i utvecklingen av vissa patologiska tillstånd - i synnerhet allergiska reaktioner.

innehåll

Var kommer histamin från?

Histamin i kroppen syntetiseras från histidin - en av aminosyrorna som är en integrerad del av proteinet. I ett inaktivt tillstånd är det en del av många vävnader och organ (hud, lungor, tarmar), där den finns i speciella mastceller (histiocyter).

Under påverkan av vissa faktorer överförs histamin till den aktiva formen och frigörs från cellerna till den allmänna cirkulationen, där den utövar sin fysiologiska effekt. De faktorer som leder till aktivering och frisättning av histamin kan vara skador, brännskador, stress, verkan av vissa läkemedel, immunkomplex, strålning etc.

Förutom "egen" (syntetiserad) substans är det möjligt att få histamin i mat. Det här är ostar och korv, vissa typer av fisk, alkoholhaltiga drycker etc. Produktionen av histamin uppstår ofta under bakterier, vilket är anledningen till att det är rikligt med långvariga produkter, särskilt vid låg temperatur.

Vissa livsmedel kan stimulera produktionen av endogen (intern) histamin - ägg, jordgubbar.

Den biologiska effekten av histamin

Aktiv histamin, som har gått in i blodomloppet under påverkan av någon av faktorerna, har en snabb och kraftfull effekt på många organ och system.

Huvudsakliga effekterna av histamin:

  • Spasm av släta (ofrivilliga) muskler i bronkier och tarmar (detta manifesteras respektive, buksmärta, diarré, andningssvikt).
  • Utsläpp av adrenalinhormon från binjurarna, vilket ökar blodtrycket och ökar hjärtfrekvensen.
  • Ökad produktion av matsmältningssafter och slemsekretion i bronkier och näshålor.
  • Påverkan på fartygen manifesteras av en minskning av den stora och expansionen av de små blodbanorna, en ökning av kapillärnätets permeabilitet. Resultatet är svullnad i slemhinnan i andningsorganen, hudspolning, utseende av papulärt (nodulärt) utslag på det, tryckfall, huvudvärk.
  • Histamin i blodet i stora mängder kan orsaka anafylaktisk chock, som utvecklar kramper, medvetslöshet, kräkningar mot bakgrund av en kraftig tryckfall. Detta tillstånd är livshotande och kräver akutvård.

Histamin och Allergier

En särskild roll tilldelas histamin i de yttre manifestationerna av allergiska reaktioner.

När någon av dessa reaktioner uppstår, växlar interaktionen mellan antigen och antikroppar. Ett antigen är ett ämne som redan har gått in i kroppen minst en gång och orsakat hypersensitivitet. Särskilda minnesceller behåller data på antigenet, andra celler (plasma) syntetiserar speciella proteinmolekyler - antikroppar (immunoglobuliner). Antikroppar har strikt överensstämmelse - de kan reagera endast med detta antigen.

Efterföljande kvitton av antigenet i kroppen orsakar en attack av antikroppar som "angriper" antigenmolekylerna för att neutralisera dem. Formade immunkomplex - antigen och antikroppar fixerade på den. Sådana komplex har förmågan att sedimentera på mastceller, vilka i en inaktiv form innehåller histamin inuti specifika granuler.

Nästa steg i den allergiska reaktionen är övergången av histamin till den aktiva formen och utgången från granulerna till blodet (processen kallas mastcell degranulering). När koncentrationen i blodet når ett visst tröskelvärde, framträder den biologiska effekten av histamin som nämnts ovan.

Det kan finnas reaktioner med deltagande av histamin, som liknar allergiska, men de är egentligen inte (eftersom det saknas antigen-antikroppsinteraktion). Detta kan vara för stora mängder histamin med mat. Ett annat alternativ är den direkta effekten av vissa produkter (mer exakt ämnena i deras sammansättning) på mastceller med frisättning av histamin.

Histaminreceptorer

Histamin utövar sin verkan genom att påverka specifika receptorer belägna på cellytan. Det är lätt att jämföra sina molekyler med nycklarna och receptorerna med de lås som de låser upp.

Det finns tre undergrupper av receptorer, vars effekt på egen hand orsakar sina egna fysiologiska effekter.

Grupper av histaminreceptorer:

  1. H1-receptorerna är belägna i cellerna i de släta (ofrivilliga) musklerna, blodkärlens inre beklädnad och i nervsystemet. Deras irritation orsakar yttre manifestationer av allergi (bronkospasm, ödem, hudutslag, buksmärtor etc.). Åtgärden av antiallergiska läkemedel - antihistaminläkemedel (dimedrol, diazolin, suprastin, etc.) - är att blockera H1-receptorer och eliminering av effekten av histamin på dem.
  2. H2-receptorerna finns i membranen i parietala celler i magen (de som producerar saltsyra). Förberedelser från grupp H2-blockerare används vid behandling av magsår, eftersom de undertrycker produktion av saltsyra. Det finns flera generationer av sådana droger (cimetidin, famotidin, roxatidin, etc.).
  3. H3-receptorerna ligger i nervsystemet, där de deltar i att genomföra en nervimpuls. Påverkan på H3-hjärnreceptorer på grund av den sedativa effekten av Dimedrol (ibland används denna bieffekt som huvud effekten). Ofta är denna åtgärd oönskad - till exempel vid körning av ett fordon är det nödvändigt att beakta eventuell dåsighet och minskad reaktion efter att ha tagit antiallergiska läkemedel. För närvarande utvecklade antihistaminer med reducerad lugnande (lugnande) effekt eller fullständig frånvaro (astemizol, loratadin, etc.).

Histamin i medicin

Den naturliga produktionen av histamin i kroppen och dess matförsörjning spelar en stor roll i manifestationen av många sjukdomar, särskilt allergiska. Allergilider har ökat histamininnehåll i många vävnader: detta kan betraktas som en av de genetiska orsakerna till överkänslighet.

Histamin används som ett terapeutiskt medel vid behandling av vissa neurologiska sjukdomar, reumatism, vid diagnos, etc.

I de flesta fall syftar terapeutiska åtgärder till att bekämpa de biverkningar som histamin orsakar.

  • Allergi 325
    • Allergisk stomatit 1
    • Anafylaktisk chock 5
    • Urtikaria 24
    • Quinckes ödem 2
    • Pollinosis 13
  • Astma 39
  • Dermatit 245
    • Atopisk dermatit 25
    • Neurodermatit 20
    • Psoriasis 63
    • Seborrheisk dermatit 15
    • Lyells syndrom 1
    • Toxidermi 2
    • Eksem 68
  • Allmänna symptom 33
    • Rinnande näsa 33

Full eller delvis reproduktion av platsmaterial är endast möjlig om det finns en aktiv indexerad länk till källan. Alla material som presenteras på webbplatsen är endast avsedda för informationsändamål. Inte självmedicinera, rekommendationer bör ges av den behandlande läkaren under en heltidskonsultation.

H2-histaminreceptorer

H-blockerare 2 -histaminreceptorer är läkemedel som blockerar H 2 -histaminreceptorer av parietala cellerna i magslemhinnan (som åtföljs av en minskning av utsöndringen av magsaft) och har en anti-ulcerande effekt.

Läkemedel i detta gruppblock N 2 -Histaminreceptorer av parietala cellerna i magslemhinnan och har en anti-ulcerande effekt.

Stimulering H 2 -histaminreceptorer åtföljs av ökad utsöndring av magsaft, vilket orsakas av en ökning av intracellulärt cAMP under påverkan av histamin.

Mot bakgrund av användningen av blockerare H 2 -histaminreceptorer minskar magsyrautsöndringen.

Ranitidin inhiberar basal och stimulerad histamin, gastrin och acetylkolin (i mindre utsträckning) utsöndringen av saltsyra. Det bidrar till att öka pH-värdet i magsinnehållet, minskar aktiviteten av pepsin. Längden av läkemedlet i en enstaka dos är ca 12 timmar.

Famotidin hämmar basal och stimulerad saltsyraproduktion med histamin, gastrin, acetylkolin. Minskar pepsins aktivitet.

Cimetidin hämmar histaminmedierad och basal utsöndring av klorvätesyra och påverkar lite karbaminolja. Hämmar pepsinsekretion. Efter intag utvecklas terapeutisk verkan efter 1 timme och varar i 4-5 timmar.

Ranitidin efter oral administrering absorberas snabbt från mag-tarmkanalen. Maximal koncentration uppnås inom 2-3 timmar efter en dos på 150 mg. Biotillgängligheten av läkemedlet - cirka 50% på grund av effekten av "första pass" genom levern. Måltid påverkar inte graden av absorption. Plasmaproteinbindning - 15%. Passerar genom placental barriären. Distributionsvolymen av läkemedlet är ca 1,4 1 / kg. Halveringstiden är 2-3 timmar.

Famotidin absorberas väl i matsmältningssystemet. Maximal nivå av läkemedlet i blodplasman bestäms efter 2 timmar efter oral administrering. Bindning till plasmaproteiner är ca 20%. En liten del av läkemedlet metaboliseras i levern. De flesta av de utsöndrade oförändrade i urinen. Halveringstiden är från 2,5 till 4 timmar.

Efter oral administrering absorberas cimetidin snabbt från mag-tarmkanalen. Biotillgängligheten är ca 60%. Halveringstiden för läkemedlet är ca 2 timmar. Bindning till plasmaproteiner är ca 20-25%. Utsöndras huvudsakligen i urinen oförändrad (60-80%), delvis metaboliserad i levern. Cimetidin passerar genom placental barriär, tränger in i bröstmjölk.

  • Förebyggande och behandling av magsår och / eller duodenalsår.
  • Zollinger-Ellison syndromet.
  • Erosiv reflux esofagit.
  • Förebyggande av postoperativa sår.
  • Ulcerativa lesioner i mag-tarmkanalen i samband med användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.
  • Överkänslighet.
  • Graviditet.
  • Amning.

Med försiktighet föreskrivs läkemedel i denna grupp i följande kliniska situationer:
  • Leverinsufficiens.
  • Njurinsufficiens.
  • Barnens ålder.
  • Från sidan av centrala nervsystemet:
    • Huvudvärk.
    • Yrsel.
    • Känsla trött
  • Från matsmältningsorganet:
    • Torr mun
    • Förlust av aptit
    • Kräkningar.
    • Buksmärtor
    • Gasbildning.
    • Förstoppning.
    • Diarré.
    • Ökad levertransaminasaktivitet.
    • Akut pankreatit.
  • Sedan hjärt-kärlsystemet:
    • Bradykardi.
    • Minskat blodtryck.
    • Atrioventrikulärt block.
  • Från hemopoietiska systemet:
    • Trombocytopeni.
    • Leukopeni.
    • Pancytopeni.
  • Allergiska reaktioner:
    • Hudutslag.
    • Klåda.
    • Angioödem.
    • Anafylaktisk chock.
  • Från sinnena:
    • Paresis av boende.
    • Suddig visuell uppfattning.
  • Från reproduktionssystemet:
    • Gynekomasti.
    • Amenorré.
    • Minskad libido.
    • Impotens.
  • annat:
    • Alopeci.

Innan du använder denna grupp av droger är det nödvändigt att utesluta förekomsten av maligna tumörer i magen och tolvfingertarmen.

Mot bakgrund av behandling med droger i denna grupp, bör man avstå från att utöva potentiellt farliga aktiviteter som kräver ökad koncentration av uppmärksamhet och psykomotorisk hastighet.

Risk för kardiotoxiska effekter av H-blockerare 2 -histaminreceptorer är förhöjda hos patienter med hjärtsjukdom, nedsatt lever- och / eller njurefunktion, med snabb intravenös administrering och med användning av höga doser.

Undvik att ta mat, drycker eller droger som irriterar magslemhinnan under behandling.

Ranitidin kan orsaka akuta angrepp av porfyri.

Famotidin och cimetidin kan leda till falsk-negativa resultat vid utförande av allergiska hudtest.

Patienter som är äldre än 75 år ska justera dosen av denna grupp av läkemedel (särskilt cimetidin).

H2-histaminreceptorer

Histamin H2-receptorblockerare (ranitidin, famotidin, nizatidin, cimetidin) är läkemedel som eliminerar de fysiologiska effekterna av histamin genom att blockera receptorerna från känsliga celler. Befolkningen av histaminreceptorer är heterogen och består av 2 subtyper, som kallas H (H1 och H2-histaminreceptorer. Separationen av receptorer är baserad på den farmakologiska principen, dvs närvaron av specifika agonister för varje subtyp (t ex p-histin, 2-metylhistamin - för H1-receptorer, 4-metylhistamin, betazol eller dimaprit - för H2-histaminreceptorer).

Verkningsmekanism

De sekretoriska reaktionerna i magen under verkan av exogen eller endogen histamin uppnås genom H2-histaminreceptorer. Histamin H2-receptorer är associerade med adenylatcyklas. När upphetsad av histamin H2-receptorer uppträder en ökning av innehållet i intracellulärt cAMP. Detta ökar sekretorisk aktivitet hos parietala celler i magslemhinnan. Dessutom har en ökning av innehållet av cAMP under stimulering av histamin H2-receptorer etablerats i mastceller, basofiler, T-lymfocyter, myokardceller, fettvävnad, i vissa delar av centrala nervsystemet (CNS). Histamin H2-receptorblockerare är konkurrenskraftiga histaminantagonister. Deras mest uttalade effekt är förknippad med effekten på utsöndringen av körtlarna i magslemhinnan. De verkar på histamin H2-receptorer av parietala celler och signifikant minskar utsöndringen av saltsyra orsakad av olika stimuli. Basal sekretion minskar också. I mindre utsträckning inhiberas den inducerade utsöndringen av pepsinogen och eventuellt den inre faktorn av slottet. Mängden magsaft minskar.

Den allmänna principen för den kemiska strukturen hos H2-histaminblockerare är densamma, och specifika föreningar skiljer sig från histamin med en "vägt" aromatisk del eller genom en förändring i alifatiska radikaler. Sådana läkemedel som cimetidin, oxmetidin, innehåller som basen för molekylen imidazol heterocykeln. Andra ämnen är furanderivat (ranitidin), tiazol (famotidin, nizatidin, tiotidin) eller mer komplicerade cykliska komplex (roxatidin).

farmakokinetik

När intaget har H2-histaminreceptorblockerare relativt hög biotillgänglighet. Maximal koncentration uppnås inom 1-2 timmar efter intag, varefter läkemedlen genomgår partiell biotransformation i levern. i signifikanta mängder (speciellt när de administreras intravenöst) utsöndras oförändrat av njurarna. H2-histaminreceptorblockerama har sålunda ett blandat (renalt och hepatiskt) clearance. En liten del utsöndras av tarmarna, där de går in med galla. Hos patienter med njurinsufficiens med nedsatt leverfunktion, liksom hos äldre, minskar clearance. H2-histaminblockerare är mindre lipofila än deras analoger som blockerar H1-receptorerna, och därför svårare att tränga in i centrala nervsystemet. Tillsammans med skapandet av selektiva periferverkande H2-histaminblockerare har föreningar utvecklats som huvudsakligen påverkar de centrala histaminreceptorerna - zolentidin - en högt lipofil H2-antagonist som stör verkan av histamin i CNS men har liten effekt på magsekretion. Effektiv suppression av basala och stimulerade sura produkter (när stimulerad inte bara med histamin men även acetylkolin, insulin, koffein och med mat) är den viktigaste kvaliteten hos H2-receptorantagonister. Varaktigheten av den antisekretoriska effekten av dessa läkemedel är 4-8 timmar (enligt vissa författare, 12 timmar).

Tilldela blockerare av H2-histaminreceptorer från den 1: e generationen (cimetidin), II-nd (nizatidin, ranitidin, etc.) och III-generationen (famotidin). Genom att blockera H2-histaminreceptorerna i parietala (folierade) celler i magen minskar de signifikant sin basala sekretion och utsöndring stimulerad av mat, histamin, pentagastrin och koffein. Sekretionen stimulerad av acetylkolin (karbocholin) minskar i mindre utsträckning under deras inflytande, och cimetidin förändras i praktiken inte, eftersom har inte antikolinerg verkan. Ökning av pH i magen, H2-histaminblockerare minskar aktiviteten av pepsin och reducerar vanligtvis peptidfaktorns värde vid bildandet av sår och erosioner i magen och tolvfingertarmen, vilket främjar deras helande.

Av drogerna i denna grupp används ranitidin i stor utsträckning i klinisk praxis, vilken kännetecknas av hög blockerande aktivitet och selektivitet mot verkan mot histamin H2-receptorer i kombination med låg toxicitet. Ranitidin absorberas väl från mag-tarmkanalen. Antiandrogena verkningar har praktiskt taget inte (till skillnad från cimetidin). Något påverkar aktiviteten hos levermikrosomala enzymer. Utsöndras av njurarna (cirka 55%, 4-8% i form av metaboliter) och tarmar (45%). Väl passerar genom placental barriären; när den administreras oralt, finns den i små mängder i cerebrospinalvätskan.

Famotidin är mer aktiv än ranitidin och har en längre längd (cirka 30%). Antiandrogen effekt är frånvarande. Levermikrosomala enzymer påverkas inte.

Nizatidin liknar ranitidin.

Cimetidin är sämre än ranitidin i aktivitet med 5-10 gånger, selektivitet och verkningsaktivitet. Effekten varar i ca 6 timmar. Den har anti-androgen aktivitet (den blockerar receptorerna av androgena hormoner) och kan därför orsaka sexuell dysfunktion och gynekomasti hos män (en ökning av bröstkörtlarna). Det har en deprimerande effekt på systemet med levermikrosomala enzymer (det binder till cytokrom P-450 receptorer, som hör till oxidationsföreningar med blandad funktion) och kan därför förstärka effekten av ett antal droger (diazepam, anaprilin, teofyllin, etc.). Vid långvarig användning av cimetidin bör sammansättningen av perifert blod övervakas, eftersom det kan orsaka leukopeni.

Pirenzepin (gastrotsepin), som blockerar huvudsakligen M1-kolinerga receptorer. Detta är en tricyklisk förening som är ett bensodiazepinderivat. Alla effekter som observerats under verkan av pirenzepin, av perifert ursprung, eftersom det praktiskt taget inte passerar genom blod-hjärnbarriären. Effekten av pirenzepin manifesteras vid inhiberingen av basal och utsöndring av saltsyra och pepsinogen orsakad av specifika stimuli. Pirenzepin orsakar också en minskning av frisättningen av gastrin som svar på matirritation. Läkemedlet ökar resistensen hos magslemhinnans celler för att skada. Detta är den så kallade gastroprotective effekten, som inte är associerad med en minskning av utsöndringen av magsaft. Prostaglandiner verkar på ett liknande sätt (till exempel E2-prostaglandin). Prostaglandiner är dock inte inblandade i den gastroskyddande effekten av pirenzepin. I en liten utsträckning minskar pirenzepin utsöndringen av spytkörtlarna. Från mag-tarmkanalen absorberas den inte helt (ungefär 1 / 2-1 / 3 dos). Ämnet metaboliseras något. Pirenzepin passerar inte genom blod-hjärnbarriären och placentan. Den absorberade delen av läkemedlet utsöndras av njurarna, liksom med gallan oförändrad.

Placera i terapi

I gastroenterologi används H2-histaminblockerare vid behandling av magsår och duodenalsår gastrit och duodenit (inklusive de som inträffade under behandling med glukokortikoider), akut blödning från övre mag-tarmkanalen samt i anestesiologi och återupplivning för förebyggande av Mendelssohns syndrom - aspir Magsyrainnehållet under generell anestesi.

Vid förskrivning av H2-histaminblockerare oralt ska de tas minst 1 timme innan de tar absorberbara antacida medel som förhindrar absorptionen om de senare används vid komplex behandling.

Bärbarhet och biverkningar

Biverkningar och varningar utvecklas ofta hos matsmältningssystemet (torr mun, smaksbesvär, illamående, flatulens, diarré, ibland förstoppning, ökad aktivitet av hepatransaminaser, tecken på kolestas). Med användning av H2-histaminblockerare observeras huvudvärk, yrsel, övergående psykiska störningar, leukocyto- och trombocytopeni. Cimetidin hämmar aktiviteten av cytokrom P-450 och ett antal andra mikrosomala leverenzym som är involverade i metabolism och inaktivering av olika substanser, inklusive vissa droger (till exempel indirekta antikoagulanter, difenin, teofyllin, diazepam), vilket kan orsaka manifestationer av deras "överdosering" när de används i vanliga doser. Dessutom stimulerar cimetidin utsöndringen av prolaktin, hämmar absorptionen av vitamin B12, vilket leder till dess brist, har antiandrogene effekter. med långvarig användning är gynekomasti möjligt (nizatidin har också denna effekt), impotens hos män. Vid användning av ranitidin och famotidin är desorientering, aggressivitet, hallucinationer möjliga. Dessutom kan ranitidin öka det intraokulära trycket hos patienter med glaukom, sänker atrioventrikulär ledningsförmåga och undertrycker automatiken hos hjärtpacemakrar, vilket orsakar bradykardi, ibland asystol; fall av alopeci har rapporterats med användning av famotidin.

Kontraindikationer och försiktighetsåtgärder

De viktigaste kontraindikationerna för användning är upp till 7 år, graviditet och amningstiden för ett barn, svåra lever- och njursjukdomar, hjärtsvikt, samtidig användning av cytotoxiska läkemedel.

Verkningsmekanism

De sekretoriska reaktionerna i magen under verkan av exogen eller endogen histamin uppnås genom H2-histaminreceptorer. Histamin H2-receptorer är associerade med adenylatcyklas. När upphetsad av histamin H2-receptorer uppträder en ökning av innehållet i intracellulärt cAMP. Detta ökar sekretorisk aktivitet hos parietala celler i magslemhinnan. Dessutom har en ökning av innehållet av cAMP under stimulering av histamin H2-receptorer etablerats i mastceller, basofiler, T-lymfocyter, myokardceller, fettvävnad, i vissa delar av centrala nervsystemet (CNS). Histamin H2-receptorblockerare är konkurrenskraftiga histaminantagonister. Deras mest uttalade effekt är förknippad med effekten på utsöndringen av körtlarna i magslemhinnan. De verkar på histamin H2-receptorer av parietala celler och signifikant minskar utsöndringen av saltsyra orsakad av olika stimuli. Basal sekretion minskar också. I mindre utsträckning inhiberas den inducerade utsöndringen av pepsinogen och eventuellt den inre faktorn av slottet. Mängden magsaft minskar.

Den allmänna principen för den kemiska strukturen hos H2-histaminblockerare är densamma, och specifika föreningar skiljer sig från histamin med en "vägt" aromatisk del eller genom en förändring i alifatiska radikaler. Sådana läkemedel som cimetidin, oxmetidin, innehåller som basen för molekylen imidazol heterocykeln. Andra ämnen är furanderivat (ranitidin), tiazol (famotidin, nizatidin, tiotidin) eller mer komplicerade cykliska komplex (roxatidin).