Protonpumpinhibitorer: Klassificering av generationer

Sjukdomar som är förknippade med nedsatt surhet i mag-tarmkanalen, kan spåras i genomsnitt i hälften av världens vuxna befolkning. Denna kategori av patologi i mag-tarmkanalen innefattar ett antal syndrom som beskrivs i den internationella klassificeringen av sjukdomar i den 10: e revisionen. Särskilt vanligt:

  • gastrit,
  • duodenit,
  • gastroesofageal refluxsjukdom (GERD),
  • sårberoende sjukdomar i matsmältningssystemet,
  • gastrisk dyspepsi.

Gastrit observeras hos 80 procent av befolkningen, gastrisk dyspepsi täcker 30-35 procent. Det är helt klart att med sådan nedslående statistik är problemet med härdning av gastrointestinala patologier särskilt aktuellt.

Vad är en protonpump?

Protonpumpshämmare hämmar produktionen av syra i magen

Pump - en teknisk term som betyder en av pumpens sorter. Och lite konstigt att se detta namn i människokroppen. Termen protonpump, som används i förhållande till väte-kaliumadenosintrifosfat, kan dock förklara funktionen av detta enzymprotein, vilket transporterar positiva elektroner genom den intercellulära väggen.

En protonpump kallas också en protonpump. Detta är en komplex polypeptidkedja, som består av aminosyrarester, och innehåller i sin struktur positiva joner av väte och kalium. H + / K + -ATPas isolerades för fyrtio år sedan som ett enzymhydrolasprotein och kallades då en protonpump. Hon deltar i produktionen av saltsyra och ett enzym som omvandlar vitamin B12 från en passiv form till en aktiv.

Vätekaliumadenosintrifosfatas finns i de parenterala cellerna i magslemhinnan. I dem bildas saltsyra. Det transporterar de positivt laddade protonerna av väte (H +) från cytoplasma i parientala (parietala) celler in i magen i hålan genom den övre intercellulära väggen. Samtidigt rör kaliumjonen (K +) inuti cellen. Samtidigt transporteras kloranjoner (CL-) till magen.

Protonerna H + frigörs som ett resultat av sönderdelning av kolsyra (H2CO3) under verkan av enzymet kolsyraanhydras. De återstående katjonerna (HCO3-) överförs till blodet i stället för klorkationerna, vilka, efter att ha flyttat in i magen, och kombinerar med väte där, bildar saltsyramolekyler. I lumen i magen, med deltagande av H + / K + -ATPas, frisätts sålunda saltsyra i form av H + och Cl-joner, och K + -jonerna rör sig tillbaka genom membranet.

Vad är protonpumpshämmare, och vad är de för?

Hämning betyder avskräckning. I detta fall är inneslutningen av HCl-syntesen. Protonpumpshämmarnas uppgift är att undertrycka produktionen av saltsyra i magen, vilket uppnås genom att blockera transporten av kalium- och vätejoner från cellen. Inhibering visade sig vara effektiv vid behandling av syraberoende gastrointestinala sjukdomar, såsom

Protonpumpshämmare i varierande grad blockerar produktionen av saltsyra. Dessa droger utvecklar inte beroende, det finns inga biverkningar. Därför antogs denna kategori av droger av världskongressen för gastroenterologer 1988 i Rom, som huvudgrupp av syrereglerande läkemedel.

Varje efterföljande utveckling av IPP skiljer sig från dess tidigare högre aktivitet och verkningsaktivitet. Men faktiska faktorer påverkas av vissa faktorer, för det första tas den första organismens individuella mottaglighet.

Handlingsmekanismen för IPP

Protonpumppreparat tas oralt i form av tabletter eller kapslar. Från magen tränger det medicinska ämnet in i tunntarmen, löses upp här och absorberas i blodet, som först överför inhibitormolekylerna till levern, och först då kommer de in i de täckande cellerna i magslemhinnan, där de ackumuleras i sekretoriska tubulerna.

IDUer omvandlas till tetracyklisk sulfenamid, som inte sträcker sig bortom de sekretoriska tubulerna, är bundna av joniska rester av pumpen och blockerar den. Således utesluts H + / K + -ATPas från processen för bildning av saltsyra. För att denna process ska kunna återupptas behövs produktion av ett nytt enzym, H + / K + -ATPas, vilket uppträder inom 1,5-2 dagar. Denna gång bestämmer varaktigheten av den terapeutiska effekten av protonpumpshämmare.

Vid första eller en gångs användning av läkemedlet är dess effektivitet inte så signifikant, eftersom inte alla protonpumpar för närvarande är inbäddade i det sekretoriska membranet, en del av dem är inuti cellen. Dessa mikropartiklar, tillsammans med de nyligen syntetiserade vätekaliumadenosintrifosfataserna, förekommer på membranet, de interagerar med efterföljande doser av läkemedlet och dess antisekretoriska effekt är fullständigt uppfylld.

Antisekretorisk terapi gör det möjligt att stoppa sjukdomen, beroende på koncentrationen av saltsyra. Sålunda försenar duodenalsåret vid ett bibehållet pH över 3 under 18-20 timmar per dag; För behandling av GERD krävs ett pH på mer än 4, förstörs bakterien Helicobacter pylori i ett svagt surt medium vid pH över 5.

Vad är pH?

Protonpumpshämmare

Här får jag göra en liten utskrift, där du hittar en förklaring av pH-värdet på pH-värdet (pe-ash). Det är nödvändigt för den efterföljande förklaringen av surt tillstånd i mag-tarmkanalen och hur IPI-läkemedel fungerar.

PH-skalan hos pH, som bestämmer syrabasen hos flytande ämnen och lösningar, kan jämföras med den matematiska raka linjen på vilket positiva och negativa tal är belägna.

Väte pH har 14 enheter. Kemiskt neutralt ämne vatten (jämförbart med noll i matematisk skala) är pH7. Ämnen med pH mindre än 7 är sura. De ovanstående nummer 7 är alkaliska. Följaktligen, ju lägre pH-värdet desto högre surhet av substansen eller lösningen, och vice versa, desto högre pH, desto lägre är surheten men alkalinivåens nivå ökar.

Egenskaper hos protonpumpshämmare

PPIs är erkända som särskilt effektiva läkemedel vid behandling av peptiska sår som är förknippade med hög surhet och upptar en ledande plats bland läkemedels-antikroppar. Det antisekretoriska resultatet i detta fall uppnås genom att direkt påverka bildningen av saltsyra.

Denna kategori av läkemedel överträffar alla andra antisekretoriska medel i exponeringens effektivitet och säkerhet. Antalet IPP inkluderar 5 generationer av droger, den första av dem, omeprazol, utvecklades 1989.

omeprazol

Idag är det en av de vanligaste och mest använda drogerna. Dess effektivitet bekräftas av resultaten av studier där mer än 50 000 patienter med olika sjukdomar i mag-tarmkanalen deltog. I jämförelse med omeprazol med H2-blockerare observeras fördelen med en protonpumpshämmare i effektiviteten av att upprätthålla inflammatoriska processer, och sårhinnans ulcerösa abscess fördröjs tydligt.

Även hos patienter med gastrinom (en malign tumör som producerar hormonmagrin, vilket stimulerar produktionen av HCl) var det en positiv trend. Dessutom förbättrade omeprazol anti-Helicobacter effekten av tagna antibiotika. Biotillgänglighet, det vill säga mängden läkemedel som når sin påverkanszon, varierar inom 50%, 95 procent av dem är bundna till plasmaproteiner.

Högsta innehållet i denna medicinering i blodet koncentreras en timme efter administrering och varar upp till 3 timmar. Den normala terapeutiska behandlingen innebär att läkemedlet tas 2 gånger om dagen vid 20 mg per dos. Inom en månad sårar de duodenala såren med 97% och ett magsår med 80%.

lansoprazol

Detta läkemedel har det högsta i gruppen läkemedel som hämmar produktionen av saltsyra, biotillgängligheten 80-90%. Lansoprazol skiljer sig från sin föregångare i utformningen av radikaler, vilket ger anti-sekretorisk effekt.

Studier har visat att på 5: e dagen med användning av Lansoprazol är pH i magen högre än 4, i 11,5 timmar (för jämförelse behöll pantoprazol samma surhet i 10 timmar). Lansoprazol rekommenderas att ta 15, 30 och 60 mg per dag (beroende på svårighetsgraden av sjukdomen). I 95% av fallen läker såret i 4 veckor.

pantoprazol

Pantoprazol är attraktivt eftersom det tillåter långvarig användning för att konsolidera den terapeutiska effekten vid behandling av magsår. Trots variationen i resultatet (syrabasnivån varierade från 2,3 till 4,3) har metoderna för administrering av läkemedlet inte någon signifikant effekt på dess farmakokinetik.

Med andra ord används pantoprazol både intravenöst och oralt. En tioårig observation av patienter som tagit pantoprazolbehandling visade att återfall inte inträffade efter användning av detta läkemedel.

rabeprazol

Rabeprazol har också särskiljande egenskaper från omeprazol på pyridin- och imidazolringar, vilket ger en effektivare bindning av protonerna av kalium- och väteadenosintrifosfat Mzyzy. Rabeprazol absorberas av kroppen och uppnår en helande effekt av 51,8%, binder till blodproteiner med 96,3%. Med daglig användning av detta läkemedel vid 40 mg per dag i en månad, läker såret med 91%.

esomeprazol

I strukturformeln för Esomeprazol finns det endast en S-isomer och därför är läkemedlet inte lika mottagligt för hydroxylering från levern som dess föregångare, som har R-isomerer, och utsöndras inte så snabbt från kroppen. Dessa faktorer ökar antalet hämmare som når protonpumpar i parietalcellerna. Esomeprazol tas vid 40 mg per dag, behåller pH på mer än 4 i 14 timmar. Detta är den högsta terapeutiska effekten som uppnåtts hittills.

Helicobacter pylori och IPP

Totalt finns det 5 generationer protonpumpshämmare

På tal om syrarelaterade sjukdomar och deras orsaker, inte kan tänka på en gramnegativ spiral bakterien Helicobacter pylori, som forskarna kom till slutsatsen att denna bakterie är en sorts katalysator, den utlösande faktorn för uppkomsten av dessa sjukdomar.

Och det är den här bakterien som sätter sig i magen, provocerar inflammatoriska gastrointestinala återfall. Därför utförs behandlingen av syrarelaterade patologier i kombination med antibiotika i tetracyklingruppen, och i synnerhet med metronidazol.

Slutsats. Arbetet med IPP fortsätter

Fem generationer av protonpumpshämmare är universellt tillåtna och framgångsrikt används. För sex år sedan introducerades ett nytt läkemedel, Dexlansoprazol, till marknaden, godkänd för behandling av GERD.
Japan utvecklar och testar för närvarande nya PIT. Detta är Tenatoprazol. Är ett derivat av imidazopyridin. Visst tror vissa experter att det här läkemedlet i allmänhet upprepar tidigare generationer.

Lite tidigare i Korea utvecklades Ilaprazol, vilket är 2-3 gånger mer effektivt än omeprazol. Men i USA, EU-länderna och i Ryssland finns det inget tillstånd för dess användning. Nu försöker Japan att främja detta läkemedel till den västra marknaden.

På protonpumpshämmarnas säkerhet - i videoföreläsningar:

Farmakologisk grupp - Protonpumpshämmare

Undergruppsberedningar är uteslutna. aktivera

beskrivning

Droger i denna grupp hämmar H + -K + -ATPas (protonpump) vid det apikala membranet i parietalcellerna i magsäckens slemhinna. Detta enzym transporterar vätejoner från parietalcellen in i lumen i magen. Den höga selektiviteten hos protonpumpshämmare beror på det faktum att deras aktivering är endast möjligt vid surt pH (+ -K + -ATPas och inhiberar det slutliga steget av syrasekretion. Inhibering av syra med dessa läkemedel inte är beroende på tillståndet hos receptorerna (H2, m3 och andra) på parietalcellernas basalmembran. Protonpumpshämning av omeprazol, lansoprazol, pantoprazol irreversibelt, rabeprazol - delvis reversibel (dess komplex med H * -K * -ATPas kan dissociera). protonpumpshämmare hämmar dosberoende syrasekretion, både basal (dag och natt) och stimulerades (oavsett vilken typ av stimulus). Effektivt förhindra ökad utsöndring efter en måltid. Avlägsnande av läkemedlet inte åtföljs av fenomenet rebound, och syraproduktion är återställd inom några dagar (efter syntes av nya molekyler av H + -K + -ATPas). Hämmare av H * -K * -ATPas säkerställa att uppnå klinisk och endoskopisk remission under alla syra sjukdomar, inklusive kräver långvarig eller pågående behandling. De hålla pH i magen inom gynnsamma för läkning av magsår eller tolvfingertarmen under en lång tid under dagen. Behandlingen har varit en snabb förbättring av hälsan (försvinner smärtsyndrom och dyspepsi), normalisering morphofunctional tillstånd magslemhinnan, förkorta ärrbildning av magsår. Applicering av gastroesofageal refluxsjukdom reducerar exponeringstiden av saltsyra i matstrupen, försvagar skadliga egenskaper hos maginnehållet. Varaktighet intragastrisk sekre hämning (pH större än 4) når 12 timmar, tillåter läkning av erosiv esofagit under 8 veckor. Läkemedel är effektiva för ildfast till terapi H2-blockerare. De ökar koncentrationen av antibakteriella medel i magslemhinnan och hålla högre pH-värden ökar aktiviteten hos vissa antibiotika. Detta skapar optimala förutsättningar för manifestation av effekten av antimikrobiella komponenter i kretsen av utrotning av H. pylori terapi (tredubbla eller fyrdubbla). Hämmare av H * -K * -ATPas och har sin egen Helicobacter effekt (in vivo hämmar tillväxten av Helicobacter pylory, båda ATPas bakteriesystem). Svarvning inhibitorer H + -K + -ATPas i kombination eradikeringsbehandling rekommenderas för magsår och duodenalsår associerade med H. pylori i exacerbation och eftergift blödande magsår, gastrit Helicobacter pylori med svåra förändringar i magslemhinnan, gastrisk låg grad maltomah malignitet, efter endoskopisk avlägsnande av magontumör. Hämmare av H + -K + -ATPas interferera med H. pylori-infektion diagnos biokemiska metoder. Därför ureastest för att övervaka fullständigheten utrota H. pylori kan genomföras tidigast 4 veckor efter antagning. protonpumpshämmare förhindra skador på slemhinnan i magen och duodenum NSAID minska frekvensen av återkommande gastrointestinal blödning (komplikation av magsår), särskilt om utrotning av H. pylori uppnåddes under behandlingen. Vid kronisk pankreatit undertrycks effektiv smärtlindring genom att undertrycka sekretion och minska intrapankreatiskt tryck. Användningen av protonpumpshämmare kan åtföljas hypergastrinemic och ökad nivå av pepsinogen I i serum (mindre uttalad efter utrotning av H. pylori). 2-3 veckor efter avbrytande av behandlingen återgår serummagrinivån till baslinjen. Att minska svårighetsgraden av hypergastrinemi H + -K + -ATPas-hämmare är bäst att kombinera med de syntetiska PG-analoger (misoprostol) eller pirenzepin. Hämmare av H + -K + -ATPas-aktivitet kan sänka motorevakuerings funktion av magen på grund gipomotilinemii. Långvarig användning bör beakta möjligheten att atrofi av magslemhinnan, Campylobacter gastroenterit driven reproduktion nehelikobakternyh och koloniseringen av bakterier i magslemhinnan och tarmsjukdomar och dynamisk balans i mikrofloran i tjocktarmen.

Protonpumpshämmare

Protonpumpshämmare (även kallade: protonpumpshämmare, protonpumpshämmare, protonpumpsblockerare, blockerare av H + / K + -ATPas, de vätepumpsblockerare, och liknande) - antisekretoriska läkemedel avsedda för behandling av magsyrarelaterade sjukdomar, duodenala kolon esofageal och blockering av protonpump (H ^ / K * -ATPas) parietal (parietal) gastriska mukosala celler och minska därmed utsöndringen av saltsyra. Förkortningen IPP används oftast, mindre ofta - PIT.

Protonpumpshämmare är de mest effektiva och moderna läkemedel vid behandling av ulcerös skador i magen, tolvfingertarmen (inklusive de relaterade till infektion av Helicobacter pylori), och matstrupe, vilket ger en minskning av surhet och som en konsekvens, aggressiviteten hos magsaft.

Alla protonpumpshämmare är bensimidazolderivat och har en liknande kemisk struktur. IPP skiljer sig endast i strukturen hos radikalerna på pyridin- och bensimidazolringarna. Verkningsmekanismen hos olika protonpumpshämmare är densamma, de skiljer sig huvudsakligen i farmakokinetiken och farmakodynamiken.

Handlingsmekanismen för protonpumpshämmaren
Typer av protonpumpinhibitorer

ATC-kod (ATC) under A02B «antimagsårs läkemedel och läkemedel för behandling av gastroesofagal reflux" innehåller två grupper med protonpumpshämmare. Under A02BC «Protonpumpshämmare" är Internationellt generiskt namn (INN) av de sju IPP (de första sex typer är godkända för användning i USA och Ryssland, den sjunde, deksrabeprazol, tillstånd för användning har inte): A02BC01 Omeprazol
A02BC02 Pantoprazol
A02BC03 lansoprazol
A02BC04 Rabeprazol
A02BC05 Esomeprazol
A02BC06 Dexlansoprazol
A02BC07 Deksrabeprazol esomeprazol, och dekslansoprazol deksarabeprazol är optiska isomerer av omeprazol, lansoprazol och rabeprazol, respektive, som har en högre biologisk aktivitet. Även i denna grupp ingår kombinationerna: A02BC53 Lansoprazol i kombination med andra läkemedel
A02BC54 rabeprazol i kombination med andra läkemedel i Grupp A02BD «Kombinationer av läkemedel för utrotning av Helicobacter pylori» är protonpumpshämmare i kombination med olika antibiotikum avsedd för behandling av Helicobacter pylori-associerade sjukdomar i mag-tarmkanalen: A02BD01 omeprazol, amoxicillin och metronidazol
A02BD02 Lansoprazol, Tetracyklin och Metronidazol
A02BD03 Lansoprazol, Amoxicillin och Metronidazol
A02BD04 Pantoprazol i kombination med amoxicillin och klaritromycin
A02BD05 omeprazol, amoxicillin och klaritromycin
A02BD06 Esomeprazol, Amoxicillin och Clarithromycin
A02BD07 Lansoprazol, amoxicillin och klaritromycin
A02BD09 Lansoprazol, klaritromycin och tinidazol
A02BD10 lansoprazol, amoxicillin och levofloxacin
Det finns ett antal nya protonpumpshämmare i olika utvecklingsstadier och kliniska prövningar. Den mest kända av dessa och nära provet är tenatoprazol. En del kliniker tror emellertid att de inte har tydliga farmakodynamiska fördelar över sina föregångare och att skillnaderna endast berör farmakokinetiken för den aktiva substansen (Zakharova N.V.). Fördelarna med ilaprazol inkluderar det faktum att det är mindre beroende av polymorfismen hos CYP2C19-genen och att dess halveringstid är (T1/2) 3,6 timmar (Maev I.V. och andra.)

Kontoret för US Food and Drug Administration (FDA) i januari 2009, har erkänt till användning vid behandling av GERD sjätte protonpumpshämmare - dekslansoprazol, som är en optisk isomer av lansoprazol, maj 2014 fick han tillstånd i Ryssland.

I det farmakologiska indexet i mag-tarmkanalen finns en grupp "Proton Pump Inhibitors".

Ordning av den federala regeringen december 30, 2009, sid 2135 № en av protonpumpshämmare - omeprazol (kapslar; lyofilisat för lösning för intravenös administrering; lyofilisat för infusionsvätska, filmdragerade tabletter) som ingår i listan över väsentliga och viktiga läkemedel.

För närvarande är i Europa licensierade 5 standarddoser av protonpumpshämmare (esomeprazol 40 mg, lansoprazol 30 mg, omeprazol 20 mg, rabeprazol 20 mg, pantoprazol 40 mg) och en dubbel (omeprazol 40 mg) för behandling av GERD. Standarddoser av protonpumpshämmare är licensierade för behandling av erosiv esofagit i 4-8 veckor och en dubbel dos för behandling av eldfasta patienter som tidigare har behandlats med standarddoser i upp till 8 veckor. Standarddoser ordineras en gång om dagen, dubbel dos - två gånger om dagen (VD Pasechnikov, etc.).

OTC-protonpumpshämmare

Under de första decennierna efter deras utseende var antisekretoriska läkemedel i allmänhet och protonpumpshämmare i USA, Ryssland och många andra länder receptbelagda läkemedel. 1995 godkände FDA försäljningen av H2-blockeraren Zantac 75 (över-the-Coutner), och 2003, den första PPI Prilosec OTC (omeprazolmagnesium) över disken. PPIs över disken registrerades senare i USA: Omeprazol (omeprazol), Prevacid 24HR (lansoprazol), Nexium 24HR (esomeprazolmagnesium), Zegerid OTC (omeprazol + natriumbikarbonat). Alla OTC-former skiljer sig från ett lägre innehåll av den aktiva substansen och är avsedda för behandling av frekvent halsbränna.

Pantoprazol 20 mg har godkänts för försäljning i Europeiska unionen (EU) den 12.6.2009, i Australien - 2008. Esomeprazol 20 mg - i EU den 26.8.2013, Lansoprazol - i Sverige sedan 2004, beslutades senare i ett antal andra EU-länder, Australien och Nya Zeeland. Omeprazol - i Sverige sedan 1999, senare i Australien och Nya Zeeland, andra EU-länder, Kanada, ett antal latinamerikanska länder. Rabeprazol har varit i Australien sedan 2010, senare i Storbritannien (Boardman HF, Heeley G). Int J Clin Pharm (2015) 37: 709-716. DOI 10.1007 / s11096-015-0150-z).

I Ryssland är följande doseringsformer av IPP tillåtna för överkioskförsäljning:

  • Gastrozol, Omez, Ortanol, Omeprazol-Teva, Ultop, kapslar innehållande 10 mg omeprazol
  • Beret, Noflux, Pariet, Rabiet, kapslar innehållande 10 mg rabeprazolnatrium (eller rabeprazol)
  • Kontrolok, kapslar innehållande 20 mg pantoprazol
Den allmänna regeln när man tar över-the-counter PPI: Om det inte finns någon effekt, bör en specialist konsulteras inom de första tre dagarna. Den maximala varaktigheten av behandling med OTC IPP utan att gå till en läkare är 14 dagar (för Kontrolok är det 4 veckor). Intervallet mellan 14-dagars kurser måste vara minst 4 månader.

Protonpumpshämmare vid behandling av gastrointestinala sjukdomar

Protonpumpshämmare är de mest effektiva suppressiva produkterna av saltsyra, men inte utan några nackdelar. I denna egenskap används de i stor utsträckning vid behandling av syrarelaterade sjukdomar i mag-tarmkanalen, inklusive vid behov utrotning av Helicobacter pylori.

Sjukdomar och tillstånd, vars behandling visar användningen av protonpumpshämmare (Lapina TL):

  • gastroesofageal refluxsjukdom (GERD)
  • magsår och / eller duodenalsår
  • Zollinger-Ellison syndromet
  • skada på magslemhinnan orsakad av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
  • sjukdomar och tillstånd för vilka Helicobacter pylori utrotning indikeras.
Många studier har visat en direkt korrelation mellan varaktigheten av gastric acidity med pH> 4,0 och hastigheten på läkning av sår och erosioner i matstrupen, magsår och duodenalsår, frekvensen av Helicobacter pyloriutrotning, reduktion av symtom som är karakteristiska för extrasofageala manifestationer av gastro-esophageal gastrit. Ju lägre innehållet i mageinnehållet (dvs ju högre pH-värdet) är, desto bättre blir effekten av behandlingen. I allmänhet kan det sägas att för de flesta syrarelaterade sjukdomar är det viktigt att pH-nivån i magen är över 4,0 i minst 16 timmar per dag. Mer detaljerade studier har visat att var och en av de syrarelaterade sjukdomarna har sin egen kritiska nivå av surhet, som måste behållas i minst 16 timmar om dagen (Isakov VA):

Protonpumpshämmare: droggenerationer och deras egenskaper

Protonpumpshämmare (de är också protonpumpshämmare, protonpumpblockerare, vätepumpblockerare, H + / K + -ATPas-blockerare, som oftast anses vara en IPI-reduktion, ibland IPI) är läkemedel som reglerar och undertrycker utsöndringen av saltsyra. Avsett för behandling av magsår och duodenalsår, gastrit, duodenit och andra sjukdomar i samband med hög surhetsgrad.

Typer och lista över droger

Det finns flera generationer av IPP, som skiljer sig från varandra genom ytterligare radikaler i molekylen, varigenom varaktigheten av läkemedlets terapeutiska effekt och hastigheten på dess inledande eliminerar biverkningarna av tidigare läkemedel, reglerar interaktion med andra droger. I Ryssland registreras 6 typer av inhibitorer.

Av generationer

1: e generationen

  • Omeprazol. Den allra första substansen i all IPP, syntetiserad i slutet av 70-talet av förra seklet. Det är "guldstandarden" för jämförelse med andra protonpumpshämmare. Det blockerar arbetet med celler som producerar saltsyra, vilket minskar dess koncentration i magen. Följande hämmare har samma egenskap. Det fungerar bäst i den sura miljön i magen, så det ordineras 20 minuter före måltiden.

Andra generationen

  • Lansoprazol. Läkemedel i denna grupp fick inte mycket popularitet bland läkare. Biotillgängligheten (smältbarhet) efter den första användningen är nästan 2,5 gånger högre än den för omeprazol, och förblir densamma under hela behandlingen. Utvecklingen av den terapeutiska effekten är snabbare än de andra PPI: erna. Det blockerar både daglig och nattlig utsöndring av magsaft, oavsett tid på dagen då den togs. Återhämtningsperioden för syntesen av klorvätesyra är ca 13 timmar. För bättre ärrbildning av sår är det nödvändigt att blockera det i 18 timmar dagligen under hela behandlingsperioden.

3: e generationen

  • Rabeprazol. Suspenderar produktion av saltsyra under ca 28 timmar. Minimalt interagerar med droger från andra grupper. Jämfört med andra IPP, återställer den den drabbade matstrupen snabbare med GERD (en sjukdom när maginnehållet periodiskt kastas i matstrupen, vilket leder till att dess slemhinna påverkas).
  • Pantoprazol. Gruppen på grundval av detta ämne i modern tid föreskrivs oftast, eftersom det har studerats ganska länge och grundligt. Det har de minsta biverkningarna med en lång behandlingstid. Längre blockerar produktionen av saltsyra (ca 46 timmar). Mest av allt, PPI interagerar negativt med andra mediciner. Effektiviteten beror inte på matintag.
  • Esomeprazol. Är en isomer av omeprazol, det vill säga den har samma molekyl och radikaler, men de ligger i spegelbilden av varandra, vilket i hög grad påverkar biotillgängligheten hos substansen. Esomeprazol är mer smältbar. Blockerar syntesen av saltsyra under ca 16 timmar. Börjar att agera inom 1 timme efter inträde.
  • Dekslansoprazol. Isomer av lansoprazol. Utgiven 2009, registrerad i Ryssland 2014. Produktionen av saltsyra återställs fullständigt 4 dagar efter det sista intaget, i genomsnitt 72 timmar. I en enda beredning presenteras i form av 2 typer av granuler, vilka upplöses vid olika tidpunkter beroende på pH-nivån, vilket ökar dess effekt.

Det finns också Dexrabeprazol, den optiska isomeren av rabeprazol, men den har ännu inte statligt registreringsnummer i Ryssland.

Av aktiva substanser

Preparat baserade på omeprazol

  • Losek Mapps. Det ursprungliga läkemedlet omeprazol. Den enda som finns i tabletter, alla andra droger med detta ämne är kapslar. Tillverkningsland: Sverige.
  • Omez. En av de mest populära drogerna IPP. Finns i flera doser och kombinationer: Omez 20 mg (klassisk dos), 10 och 40 mg; Omez D (innehåller omeprazol och domperidon - ett antiemetiskt medel som också används för att eliminera magont, illamående, halsbränna och andra dyspeptiska symtom); Omez Insta (ett läkemedel i form av ett pulver, på grund av vilket det börjar sin handling snabbare); Omez JEM (som en del av omeprazol och domperidon, endast i andra förhållanden). Indien.

Läkemedel baserade på lansoprazol

  • Prevatsid. Originalmedicin. Inte registrerad i Ryssland. Används som ett botemedel mot halsbränna. Japan.
  • Epikuros. Ätning minskar effektiviteten och absorptionen av den aktiva substansen med 50%. Ryssland.

Rabeprazolbaserade preparat

  • Pariet. Originalmedicin. Producerad i tabletter, lösliga i tarmarna. Behandlingsförloppet är 14 dagar, läkemedlet tas 1 gång per dag på en tom mage på morgonen. Japan.
  • Razo. En relativt ny analog, som oftast ordineras av läkare från droger i denna grupp. Indien.

Pantoprazolbaserade preparat

  • Kontrolok. Original drog. Jämfört med andra IPP, är det kemiskt stabilare vid ett neutralt pH (ca 7). Tyskland.
  • Nolpaza. Den har den största variationen av doser och förpackningar. Kan användas tillsammans med klopidogrel. Slovenien.

Esomeprazolbaserade läkemedel

  • Nexium. Original esomeprazol. Det kan användas som en underhållsbehandling efter att du har skadat erosionen i matstrupen under ganska lång tid utan biverkningar. Sverige.
  • Emanera. Det är ofta föreskrivet att skydda magen hos personer som är utsatta för sårbildning medan de tar smärtstillande medel och antiinflammatoriska läkemedel. Slovenien.

Beredningar baserade på dexlansoprazol

  • Deksilant. Det tas för att behandla sår i matstrupen och för att lindra halsbränna. Praktiskt taget inte populär hos läkare som läkemedel för behandling av magsår. Kapseln innehåller 2 typer av granuler, vilka upplöses vid olika tidpunkter, beroende på pH-nivån. Förenta staterna.

När man utser en viss grupp av "prasoler" uppstår frågan alltid: "Vilket läkemedel är bättre att välja - originalen eller dess generiska?" De flesta av de ursprungliga lösningarna anses mer effektiva, eftersom de studerades i många år i molekylstadiet, då genomförde de prekliniska och kliniska prövningar interaktioner med andra ämnen, etc. Kvaliteten på råvaror, som regel, de har bättre. Tillverkningstekniker är modernare. Allt detta påverkar direkt effekten av effekten, den terapeutiska effekten själv, närvaron av biverkningar etc.

Om du väljer analoger är det bättre att föredra droger tillverkade i Slovenien och Tyskland. De är känsliga för varje produktionsstadium av läkemedlet.

Angivanden för antagning

Alla protonpumpblockerare används för att behandla gastrointestinala sjukdomar:

  • magsår och duodenalsår;
  • erosion orsakad av användning av smärtstillande medel och antiinflammatoriska läkemedel ordineras också för att skydda magen under användningen;
  • ulcerös lesioner i matstrupen;
  • lindring av symtom: illamående, halsbränna, sura klåda;
  • som adjuvanser i komplex behandling för destruktion av Helicobacter pylori.

Innehåller användningen av IPP i olika patologier

Dessa läkemedel används endast i tillstånd där magsaftens surhet ökar, eftersom de endast övergår till sin aktiva form vid en viss pH-nivå. Detta bör förstås för att inte diagnostisera sig själva och inte förskriva behandling utan läkare.

Gastrit med låg surhet

Med denna sjukdom är PPIer värdelösa om pH i magsaften överstiger 4-6. Med sådana värden passerar drogerna inte in i den aktiva formen och utsöndras enkelt från kroppen utan att någon lättnad uppstår.

Magsår

För hennes behandling är det extremt viktigt att följa reglerna för IPP. Om du systematiskt bryter mot regimen, kan behandlingen försenas under lång tid och sannolikheten för biverkningar ökar. Det viktigaste är att ta medicinen 20 minuter före måltid så att magen har önskat pH. Några generationer av IPP fungerar inte bra i närvaro av mat. Det är bättre att dricka drogen samtidigt på morgonen för att utveckla en vana att ta den.

Myokardinfarkt

Det verkar, vad har han? Sällan efter en hjärtinfarkt förskrivs patienter med ett antiplatelet medel - klopidogrel. Nästan alla protonpumpshämmare minskar effektiviteten hos denna viktiga substans med 40-50%. Detta beror på det faktum att IPP blockerar enzymet som är ansvarigt för omvandlingen av klopidogrel till den aktiva formen. Dessa medel är ofta ordinerade tillsammans, eftersom blodplattan kan orsaka magblödning, så läkare försöker skydda magan från biverkningar.

Den enda protonpump blockeraren som är mest säker i kombination med klopidogrel är pantoprazol.

Systemiska svampsjukdomar

Ibland behandlas svampen med orala former av itrakonazol. I det här fallet verkar läkemedlet inte på ett visst ställe, utan på hela organismen. Den antifungala substansen är belagd med en speciell beläggning som löser upp i en sur miljö, medan sänkning av pH-värdena är läkemedlet sämre absorberat. Med deras gemensamma möte tas drogerna på olika tider på dagen, medan itrakonazol är bättre att dricka med cola eller andra drycker som ökar surheten.

Kontra

Även om listan inte är så stor är det viktigt att läsa denna punkt noggrant. Och var noga med att varna doktorn om eventuella sjukdomar och andra mediciner som tagits.

  • överkänslighet mot någon av komponenterna;
  • Samtidig användning med vissa svampdödande läkemedel - ökar belastningen på levern.
  • fruktosintolerans
  • barns ålder, graviditet och amning (praktiken bestäms av läkaren);
  • matsmältningsbesvär på bakgrund av nervstopp
  • svåra former av njur- och leverfel

Biverkningar

Vanligtvis är biverkningar minimala om behandlingen är kort. Men det är alltid möjligt förekomsten av följande fenomen, som sker med avskaffandet av läkemedlet eller efter behandlingsförloppet:

  • buksmärta, onormal avföring, uppblåsthet, illamående, kräkningar, muntorrhet i munnen;
  • huvudvärk, yrsel, generell sjukdom, sömnlöshet;
  • allergiska reaktioner: klåda, utslag, sömnighet, ödem.

Alternativa läkemedel IPP

Det finns en annan grupp antisekretoriska läkemedel, som också används i magsår och andra syndrom - H2-histaminreceptorblockerare. Till skillnad från IPP blockerar agenterna vissa receptorer i magen, medan protonpumpshämmare hämmar aktiviteten hos enzymer, med vilka produktionen av saltsyra sker. Effekten av H2-blockerare är kortare och mindre effektiv.

De viktigaste företrädarna är famotidin och ranitidin. Åtgärdstiden är cirka 10-12 timmar med en enda användning. Penetrera genom moderkakan och passera in i bröstmjölk. De har effekt av takykylaxi - kroppens svar på upprepad användning av läkemedlet är en märkbar minskning av den terapeutiska effekten, ibland även 2 gånger. Vanligtvis observerad efter 1-2 dagar efter mottagandet. I de flesta fall används det när det finns en akut fråga om behandlingspriset.

Antacida kan också hänföras till alternativa medel. De minskar surheten i magen, men gör det under en mycket kort tid och används bara som akut hjälpmedel för magont, halsbränna, illamående. Har en obehaglig effekt - rebound syndrom. Det ligger i det faktum att pH-värdet stiger kraftigt uppåt efter slutet av läkemedlet, surheten stiger ännu mer, symtomen kan förvärras med dubbel kraft. Denna effekt observeras oftare efter att antacida innehåller kalcium. Acid rebound neutraliseras av matintag.

Förteckningen över droger - protonpumpshämmare - med en beskrivning

Protonpumpshämmare (PPI) på den moderna läkemedelsmarknaden isoleras i form av kapslar eller tabletter. Dessa läkemedel kan endast användas enligt instruktioner från den behandlande läkaren. Du kommer lära dig mer om mediciner från vår artikel.

Patologier i magslemhinnan, som uppstått på grund av kränkningar av surhetsgraden i magsaften, behandlas med protonpumpshämmare. Preparat av denna grupp är föreskrivna för olika sjukdomar i magen (sår, gastrit, gastroduodenit, reflux esofagit, esofageal erosion, etc.). Syftet är att minska produktionen av magsaft.

Dessutom används protonpumpshämmare nödvändigtvis i komplex terapi med antibakteriella läkemedel för utrotning av bakterien Helicobacter Pylori, såväl som vid systematisk medicinering som negativt påverkar mag- och tarmarbetet.

Hur droger fungerar

Drogläkemedel intas, dricker mycket vatten. Den aktiva ingrediensen i läkemedlet träder in i tarmarna, varefter absorption i blodet inträffar. Vidare tränger den aktiva substansen i läkemedlet in i magslemhinnan.

Det bör noteras att patienten inte märker några förändringar på ett positivt sätt under de första dagarna efter starten av att ta protonpumpshämmare. Detta beror främst på det faktum att dessa piller har en kumulativ effekt, det vill säga börjar de arbeta i full kraft efter att en tillräcklig mängd av den aktiva substansen har ackumulerats i utsöndringen av magsaften.

Dessa läkemedel används i komplex behandling med probiotika, enzym och antacida läkemedel, ibland med antibiotika.

Indikationer för användning

Gastroenterologen föreskriver protonhämmare i händelse av att magens patologi orsakas av en förändring i magsaftens surhetsgrad. Denna egenskap finns vanligen i följande sjukdomar i mag-tarmkanalen:

  • kronisk halsbränna;
  • gastrit av olika etiologier;
  • gastroduodenit;
  • Närvaron av magsår eller duodenalsår.

Trots att protonpumpshämmare väldigt sällan orsakar biverkningar, har en minimal lista av kontraindikationer, det är rekommenderat att använda detta läkemedel endast på recept.

Kontraindikationer att ta emot

Protonpumpshämmare har en standardlista över kontraindikationer:

  • Den officiella anmärkningen till IPP säger att användningen av medel inte kategoriskt rekommenderas för kvinnor som bär ett barn, samt när man ammar ett barn.
  • Du kan inte behandla magen med dessa läkemedel till barn som är yngre än 12 år.
  • Också i listan över kontraindikationer finns en linje som refererar till den aktiva substansens individuella intolerans. I det här fallet ändrar läkaren pillerna för liknande.

Eventuella biverkningar

Varje grupp av blockerare kännetecknas av individuella biverkningar. Det bör noteras att de är ganska sällsynta. Tänk på de viktigaste:

  • illamående;
  • aptitlöshet;
  • huvudvärk;
  • förstoppning eller diarré
  • kräkningar;
  • smärta i magen;
  • allergisk reaktion i form av hudutslag.

Effektiv IPP

Protonpumpshämmare kan delas in i fem grupper. Deras skillnad är det aktiva ämnet och dess mängd. Beroende på den aktiva komponenten kan doseringsbehandlingen, behandlingsförloppet eller dosen av läkemedlet variera. Alla befintliga hämmare syftar till att minska produktionen av magsaft. Tänk på listan över de mest effektiva drogerna.

Läkemedel baserade på lansoprazol

Skillnaden i denna grupp är hög absorberbarhet. Dessa verktyg inkluderar Lanzapol, Helicol, Lanzoprol, Lanzoptol, Lanpro, Lanset, Lanzodin och andra.

Låt oss dö på de mest populära drogerna baserat på lansoprazol:

  • Akrilanz. Läkemedlet är tillgängligt i kapselform. Förpackningen innehåller 30 mg. aktiv beståndsdel. I en blister finns det 10 tabletter. Tillverkaren producerar läkemedlet i förpackningar om 10, 20 eller 30 kapslar. Enligt officiella anmärkningar rekommenderas drogen att dricka en gång om dagen. Beroende på svårighetsgraden av sjukdomen kan regimen och behandlingen justeras av den behandlande läkaren.
  • Lantsid. Medel för behandling av syrerelaterade sjukdomar i mag-tarmkanalen, framställda i kapslar. Sammansättningen av en kapsel innehåller 15 mg. aktiv beståndsdel. Doseringen av läkemedlet är utformad för en enstaka dos. För allvarliga sjukdomar kan läkaren öka dosen.
  • Epikuros. Varje kapsel av denna protonpumpshämmare innehåller 30 mg. aktiv beståndsdel. En förpackning innehåller 10 kapslar. Administreringssättet och dosen skiljer sig inte från de ovannämnda metoderna analoger.

Omeprazolbaserade läkemedel

Hittills är det mest populära sättet som föreskrivs för ökad utsöndring av magsaft, såväl som i närvaro av magsår. Många studier har visat effektiviteten av detta läkemedel. Läkemedel med denna aktiva ingrediens har fördelen med låg kostnad.

Tilldela sådana tabletter med den aktiva substansen "omeprazol": Gastrozol, Demeprazol, Ultop, Orthanol, Helicid etc.

Tänk på några av namnen på dessa protonpumpshämmare:

  • Omez. Kapslar av en ny generation innehåller en lite mer aktiv ingrediens jämfört med läkemedel baserade på lansoprazol. I en kapsel - 40 mg. aktiv beståndsdel. Applicera en gång om dagen. Denna dosering är tillräckligt för att hämma produktionen av syra på dagtid och på natten. Behandlingsförloppet bestäms av den behandlande läkaren.
  • Bioprazol. I en kapsel finns 20 mg. aktiv beståndsdel. En protonpumpshämmare minskar effektivt syraproduktionen. Per dag behöver du bara dricka en kapsel.
  • Omezol. Protonpumpshämmaren bidrar till inhiberingen av saltsyraproduktionen. Sammansättningen av en tablett innehåller 40 mg. aktiv beståndsdel. Ta en kapsel per dag. I vissa fall rekommenderar läkaren att ta drogen två gånger.
  • Losek. I en kapsel - 30 mg. aktiv beståndsdel.

Pantoprazolbaserade läkemedel

Protongruppen har en viss egenhet - de påverkar försiktigt magslemhinnan. Av denna anledning kan behandlingen vara lång för att undvika eventuella återfall.

Denna grupp omfattar: Aspan, Proxium, Sanpraz, Panum, Ploref, Ultera, Pantaz, etc.

Låt oss dö på några mediciner baserade på pantoprazol:

  • Kontrolok. Hämmaren är tillgänglig i tablettform. En kapsel kan innehålla 20 eller 40 mg. aktiv beståndsdel. Beroende på diagnosen kan administreringssättet och dosen variera.
  • Nolpaza. Finns i doser på 20 och 40 mg. Det här läkemedlets egenhet - dess mottagning är förbjuden fram till 18 års ålder. Använd det en gång om dagen, helst på morgonen.
  • Ultera. Protonpumpshämmaren är en analog av Nolpazy. Doseringen och administreringssättet är identiska.

Rabeprazolbaserade preparat

Medel i denna grupp hanterar effektivt uppgiften.

Bland drogerna på basis av rabeprazol är: Zolispan, Ontime, Pariet, etc.

Låt oss beskriva i detalj effekten av vissa läkemedel baserade på rabeprazol:

  • Beret. Protonpumpshämmare innehåller 20 eller 40 mg. aktiv beståndsdel. Läkemedlet är ordinerat en eller två gånger om dagen, beroende på syftet med behandlingen.
  • Zulbeks. Finns i tablettform, har kompositionen 20 mg. aktiv substans. Läkemedlet är ofta ordinerat för behandling av sår. För effektiv behandling är en enstaka dos av läkemedlet tillräcklig, företrädesvis på morgonen.
  • Rabelok. Ofta ordinerad som profylax för utveckling av magsår eller duodenalsår. Innehåller endast 15 mg. aktiv beståndsdel.

Esomeprazolbaserade läkemedel

En egenskap hos denna grupp är att de aktiva komponenterna i produkterna kvarstår i människokroppen under lång tid. Av denna anledning ordinerar läkare vanligtvis en lägsta dos en gång om dagen.

Med hjälp av denna grupp ingår: Neo-Zext, Esomeprazol Canon och andra.

De mest populära drogerna på basis av esomeprazol är följande:

  • Nexium. Huvudindikationen för behandling är gastroesofageal refluxsjukdom. Finns i doser på 20 mg. Nackdelen med detta verktyg är ganska högt pris. Ett paket kostar ca 1 500 rubel.
  • Emanera. Tilldela två gånger om dagen. Innehåller 20 mg. aktiv beståndsdel. Baserat på konsumentåterkoppling kan man dra slutsatsen att produkten har god effekt, men en ganska hög kostnad.

Idag föredrar läkare och patienter läkemedel baserade på lansoprazol och pantoprazol. Denna grupp ger sällan biverkningar och är lämplig för nästan varje person. Dessutom är behandlingsförloppet med kapslar baserat på dessa aktiva ingredienser mycket kortare. Kom ihåg att någon protonpumpshämmare endast ska utses av läkaren efter en diagnostisk undersökning.

Protonpumpinhibitorer: en granskning av en grupp droger

Protonpumpshämmare (synonymer: protonpumpshämmare, protonpumpshämmare, protonpumpshämmare, protonpumpblockerare, H + / K + -ATPas-blockerare, vätepumpblockerare, IPP, IPN etc.) - antisekretoriska läkemedel avsedda för behandling syrarelaterade sjukdomar i mag-tarmkanalen genom att minska produktionen av saltsyra på grund av blockeringen i parietala cellerna i magslimhinnan i protonpumpen - H + / K + -ATPas.

Enligt den aktuella anatomiska, terapeutiska och kemiska klassificeringen av läkemedel (ATC) ingår protonpumpshämmare (PPI) i avsnitt A02B "Anti-läkemedel och preparat för behandling av gastroesofageal reflux" i grupp A02BC "Proton-hämmare". Det listar de internationella icke-proprietära namnen på sju protonpumpshämmare (de första sex är godkända för användning i USA och Ryska federationen, den sjunde dexrabeprazolen har för närvarande ingen tillstånd att använda):

Protonpumpshämmare i kombination med olika antibiotika placeras också i gruppen A02BD "Kombinationer av läkemedel för utrotning av Helicobacter pylori".

Även publicerade data på ett antal nya protonpumpshämmare, som för närvarande finns vid olika utvecklingsstadier och kliniska prövningar (tenatoprazol, D-lansoprazol, ilaprazol etc.).

Protonpumpshämmare erkänns för närvarande som de mest effektiva läkemedlen som undertrycker produktion av saltsyra.

Protonpumpshämmare används i stor utsträckning i klinisk praxis vid behandling av syrarelaterade sjukdomar i mag-tarmkanalen (inklusive vid behov utrotning av Helicobacter pylori), såsom:

- Gastroesofageal refluxsjukdom (GERD);

- Sår i magen och / eller duodenum

- Skada på magslemhinnan som orsakas av att ta icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.

- gastrointestinal blödning av olika ursprung

- Quadro- eller trippelbehandling med antibiotika.

Protonpumpshämmare visas också för att förhindra att surt innehåll i magen kommer in i luftvägarna under generell anestesi (Mendelssohns syndrom).

Protonpumpshämmare finns i form av sådana doseringsformer som "belagda tabletter", "kapslar", "enteriska kapslar" (IPI, förutom esomeprazol, är ganska instabila för effekterna av det sura innehållet i magen) samt "lyofilisat för framställning av en lösning för infusioner "," pulver till infusionsvätska, lösning ". Parenterala former för intravenös administrering är speciellt indikerade för behandling i fall då oral administrering av läkemedlet är svårt.

Med kemisk struktur är alla IPP-föreningar bensimidazolderivat och har en enda molekylär kärna.

I själva verket skiljer sig alla endast i kemiska radikaler på pyridin- och bensimidazolringar, vilka bestämmer deras individuella egenskaper avseende latentperiodens varaktighet, läkemedlets varaktighet, egenskaperna hos pH-selektiviteten, interaktioner med andra samtidigt tagna droger etc.

Esomeprazol, dexlansoprazol och dexarabeprazol är de optiska isomererna av omeprazol, lansoprazol respektive rabeprazol. På grund av denna modifiering har de en högre biologisk aktivitet.

Verkningsmekanismen hos olika protonpumpshämmare är densamma, och de skiljer sig huvudsakligen i farmakokinetiken och farmakodynamiken.

Det bör noteras att även om alla protonpumpshämmare har samma verkningsmekanism som säkerställer likheten hos deras kliniska effekter, har de emellertid farmakokinetiska egenskaper (se tabell) som bestämmer deras individuella egenskaper och kan tjäna som grund för valet Utnämning och genomförande av terapi, även om, beroende på den genetiskt bestämda typen av ämnesomsättning, kan farmakokinetiken för PPI och deras koncentration i blodet variera avsevärt hos olika patienter.

Tabell. Farmakokinetik för IPP

parametrar

Omeprazol 20 mg

Esomeprazol 40 mg

Lansoprazol 30 mg

Pantoprazol 40 mg

Rabeprazol 20 mg

Den minimihämmande koncentrationen för omeprazol är exempelvis 25-50 mg / l, lanzoprazol - 0,78-6,25 mg / l, pantoprazol - 128 mg / l.

Enligt resultaten från jämförande studier bör det uppmärksammas att omeprazol och esomeprazol ökar farmakokinetiska index under de första dagarna av administreringen, varefter de når en platå, medan i lansoprazol, pantoprazol och rabeprazol inte förändras, de är stabila.

Uppmärksamhet bör ägnas åt att huvudindikatorn som bestämmer utvecklingshastigheten för PPI-effekten är deras biotillgänglighet. Det visade sig till exempel att den lägsta biotillgängligheten är karakteristisk för omeprazol (efter den första dosen är den 30-40% och stiger till 60-65% vid den 7: e dosen). Däremot är biotillgängligheten för initialdosen lansoprazol 80-90%, vilket medför en snabbare inverkan av detta läkemedel.

Såsom noterat av många forskare, i de tidiga stadierna av behandlingen har lansoprazol flera fördelar när det gäller effektens början, vilket potentiellt ökar patientens vidhäftning till behandlingen.

Det bör emellertid observeras att de olika IPP-preparaten som används i klinisk praxis idag skiljer sig åt i början av den kliniska effekten endast under de första behandlingsdagarna, och vid 2: a eller 3: e veckans tillträde förloras dessa skillnader.

Vad som är nödvändigt för att tillämpa ögonblicket är till exempel, och ett sådant ögonblick att tagande av antacida, liksom mat, inte påverkar farmakokinetiken för pantoprazol. Sukralfat och matintag kan förändra absorptionen av lanzoprazol. Farmakokinetiken för omeprazol kan ändras genom intag, men inte förändras av flytande antacida. Därför tas lanzoprazol och omeprazol 30 minuter före måltid, och pantoprazol och rabeprazol - oavsett måltid.

Det fastställdes att varaktigheten av den antisekretoriska effekten inte överensstämmer med läkemedelskoncentrationen i plasma i alla IPP men med området under den farmakokinetiska koncentrationen-tidskurvan (AUC) som återspeglar mängden läkemedel som har nått protonpumpen. Jämförande studier har visat att pantoprazol efter den första dosen av alla IPP hade högsta AUC. I esomeprazol var det mindre, men ökade gradvis vid den 7: e administrationen, det var något överlägsen AUC-indexet för pantoprazol. Omeprazol AUC var den lägsta i alla jämförda PPI.

Därför bör omeprazol administreras 2 gånger om dagen, och läkemedel med högsta AUC (pantoprazol och esomeprazol) är tillräckliga för att de flesta patienter ska ta en gång. Det noteras att för ett visst antal patienter kan ovanstående hänföras till lansoprazol och rabeprazol.

Det bör dock noteras att den kliniska signifikansen av detta faktum reduceras huvudsakligen till frekvensen för mottagande av olika IPP, och frekvensen av att ta drogen i sin tur är associerad med problemet med patientens vidhäftning till behandling.

Men samtidigt är det fortfarande nödvändigt att ta hänsyn till det faktum att det finns en stor variation i varaktigheten av den antisekretoriska effekten, både för olika protonpumpshämmare och individuellt från 1 till 12 dagar. Därför bör bestämningen av den individuella rytmen för administrering och doser av läkemedel för varje patient individuellt utföras under kontroll av intragastrisk p-metri.

En viktig skillnad mellan de olika läkemedels-IPP är deras pH-selektivitet. Det är känt att selektiv ackumulering och snabb aktivering av alla IPPs endast sker i en sur miljö. Hastigheten av deras omvandling till ett verksamt ämne med ökande pH beror på pKa-värdet för kväve i pyridinstrukturen. Det fastställdes att pantoprazol pKa är 3,0 för omeprazol, esomeprazol och lansoprazol - 4, för rabeprazol - 4,9. Detta betyder att vid ett pH av 1,0-2,0 i sekretoriska tubulans lumen, alla IPPs där selektivt ackumuleras, snabbt omvandlas till sulfenamid och verkar lika effektivt. Med ökande pH sänks omvandlingen av IPP: pantoprazolaktivering minskar med 2 gånger vid pH 3,0 av omeprazol, esomeprazol och lansoprazol - vid pH 4,0 av rabeprazol - vid pH 4,9. Pantoprazol omvandlas i praktiken inte till den aktiva formen vid pH 4,0. Omeprazol, esomeprazol och lanzoprazol - vid pH 5,0 när aktiveringen av rabeprazol fortfarande uppstår. Således är pantoprazol det mest pH-selektiva, och rabeprazol är den minst pH-selektiva IPP.

I detta avseende är det intressant att vissa författare anser att rabeprazols förmåga att aktiveras i ett brett spektrum av pH anses vara en fördel eftersom det är förenat med en snabb antisekretorisk effekt. För andra är rabeprazols låga pH-selektivitet en nackdel. Detta förklaras av det faktum att kemiskt aktiva former av IPP (sulfenamider) potentiellt kan interagera inte bara med SH-grupperna i protonpumpens cysteiner utan även med några SH-grupper i kroppen. För närvarande finns förutom parietalceller protonpumpar (H + / K + - eller H + / Na + -ATPaser) i celler i andra organ och vävnader: i tarmepitelet, gallblåsan; renal tubuli; hornhinnepitel; i musklerna; immunsystemet celler (neutrofiler, makrofager och lymfocyter); osteoklaster etc. Detta innebär att, förutsatt att IPP aktiveras utanför parietalcellens sekretoriska tubuli, är deras effekt på alla dessa strukturer möjlig. I kroppens celler finns organeller med ett surt medium (lysosomer, neurosekretoriska granuler och endosomer), där pH är 4,5-5,0, så att de kan vara potentiella mål för IPP (i synnerhet rabeprazol).

Därför drogs slutsatsen att för selektiv ackumulering i sekretoriska tubulärerna i parietal pKa-cellen bör IPP vara optimalt under 4,5.

Det är just skillnaden i pH-selektivitet hos protonpumpshämmare som också diskuteras som en patogenetisk mekanism för potentiella biverkningar av IPP under deras långvariga användning. Således beskrev de möjligheten att blockera det vakuolära H + -ATPasen av neutrofiler, vilket kan öka patientens mottaglighet för infektion. Sålunda beskrivs i synnerhet mot bakgrund av IPP-terapi en ökning av risken för förvärvad lunginflammation i samhället, men det bör noteras att en sådan komplikation troligen inte är under långvarig behandling, men endast under den initiala perioden av IPP-administrering.

Det bör också vara uppmärksam på det faktum att den terapeutiska effekten av IPP beror väsentligt på graden av eliminering av droger från kroppen. Metabolism av protonpumpshämmare tillåtna i Ryssland sker huvudsakligen i levern med deltagande av CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 och CYP3A4, cytokrom P450 isoenzymer. Genpolymorfismen hos cytokrom CYP2C19-systemet är en avgörande faktor för det faktum att uppkomsten och varaktigheten av den antisekretoriska effekten av PPI hos patienter skiljer sig avsevärt.

Det konstaterades att förekomsten av mutationer i CYP2C19-genen som kodar för IPP-metabolism (homozygoter, inga mutationer, snabb metabolism av IPP, heterozygoter, en mutation, två mutationer, långsam metabolism) för representanter för den europeiska rasen utgör 50,6% 40,5% och 3,3%, för mongoloidernas ras - 34,0%, 47,6% respektive 18,4%. Således visar det sig att från 8,3 till 20,5% av patienterna är resistenta mot en enda dos av IPP.

Undantaget är rabeprazol, vars metabolism sker utan deltagande av CYP2C19- och CYP3A4-isoenzymer, med vilka det konstanta värdet av biotillgängligheten efter den första användningen, liksom dess minst interaktion med droger som metaboliseras genom cytokrom P450-systemet och minst beroende av genpolymorfism, är ansluten kodar för 2C19 isoformen jämfört med andra protonpumpshämmare. Rabeprazol mindre andra läkemedel påverkar ämnesomsättningen (destruktion) av andra droger.

Upplösningen av omeprazol och esomeprazol är signifikant lägre än för andra IPP, vilket medför en ökning av biotillgängligheten för omeprazol och dess stereoisomer av esomeprazol.

Fenomen som "resistens mot protonpumpshämmare", "nattsyra genombrott" etc. som observeras hos ett antal patienter kan bero på inte bara genetiska faktorer utan även andra egenskaper hos organismens tillstånd.

När man talar om behandling med protonpumpshämmare bör man naturligtvis notera problemet med säkerheten vid användningen. Detta problem har två aspekter: PPI: s säkerhet som en klass och säkerheten för enskilda droger.

Biverkningar från användningen av protonpumpshämmare kan delas in i två grupper: biverkningar som observerats med korta behandlingskurser och de som uppstår vid långvarig användning av dessa läkemedel.

Protonpumpshämmarnas säkerhetsprofil under korta (upp till 3 månader) behandlingskurser är mycket hög. Oftast förekommer biverkningar från centrala nervsystemet med korta kurser, såsom huvudvärk, trötthet, yrsel och mag-tarmkanalen (diarré eller förstoppning). I sällsynta fall noteras allergiska reaktioner (hudutslag, bronkospasm). Vid intravenös administrering av omeprazol beskrivs fall av visuell och hörselskada.

Det visade sig att med långvarig (särskilt i flera år) kontinuerlig användning av protonpumpblockerare, såsom omeprazol, lansoprazol och pantoprazol, hyperplasi hos enterokromincellerna i magslemhinnan eller progressionen av atrofisk gastrit förekommer. Det noteras att risken att utveckla nodulär hyperplasi av ECL-celler blir särskilt hög i fall där nivån av serummagrin överskrider 500 pg / ml.

Dessa förändringar brukar uttalas med långvarig användning av höga doser PPI (minst 40 mg omeprazol, 80 mg pantoprazol, 60 mg lansoprazol). Vid långvarig användning av stora doser noterades också en minskning av absorptionsnivån av B-vitamin.12.

I rättvisa bör det noteras att i praktiken är behovet av långvarigt underhållsintag för sådana höga doser av protonpumpshämmare vanligen bara hos patienter med Zollinger-Ellison-syndrom och hos patienter med svår erosiv-ulcerös esofagit. Enligt kommittén för droger i gastroenterologi, FDA (Food and Drag Administration, USA), "... finns det ingen signifikant ökning av risken att utveckla atrofisk gastrit, intestinal metaplasi eller adenokarcinom i magen med långvarig användning av PPI." Därför kan vi säkert säga att de generellt sett har dessa läkemedel en bra säkerhetsprofil.

Ett viktigt problem med säkerheten vid behandlingen är möjligheten att förändra effekterna av droger när de tas ihop med IPP. Bland IPP: erna har pantoprazol visat sig ha den lägsta affiniteten för cytokrom P450-systemet, eftersom efter biotransformation i detta system sker ytterligare biotransformation under påverkan av cytosolsulfattransferas. Detta förklarar den lägre potentialen för interaktiv interaktion av pantoprazol än för andra IPP. Därför är det troligt att om du behöver ta flera droger för samtidig behandling av andra sjukdomar är användningen av pantoprazol det mest säkra.

En separat punkt bör noteras och oönskade effekter vid stopp av behandlingen med protonpumpshämmare. I ett antal studier betonades exempelvis att efter stopp av användningen av rabeprazol finns det inget "rebound" -syndrom (uttag), d.v.s. Det finns ingen komparativ skarp ökning av syrets nivå i magen. - Utsöndringen av saltsyra efter behandling med denna IPP återställs långsamt (inom 5-7 dagar). "Syndrom", mer uttalat med avskaffandet av esomeprazol, som föreskrivs för patienter i en dos av 40 mg.

Med hänsyn till alla ovanstående egenskaper hos olika protonpumpshämmare (metabola egenskaper som är förknippade med genetik, orsaker till resistens, möjligheten till nattliga "sura genombrott" etc.) kan man dra slutsatsen att något av de "bästa" läkemedlen för behandling av syrarelaterade sjukdomar existerar inte. För att undvika misslyckanden vid behandling av IPP bör selektion och administrering av protonpumpshämmare därför individuellt och omedelbart korrigeras med hänsyn till responsen på behandlingen och, om så är nödvändigt, bör åtföljas av ett individuellt urval av läkemedel och deras doser under kontroll av pH-mätare (dagligt pH). metria) eller gastroskopi.

På grund av långvarig behandling med olika protonpumpshämmare är utseendet av förvärvat (sekundär) resistans mot en eller annan IPP möjlig. Ett sådant motstånd blir märkbart efter långvarig behandling med samma läkemedel, när dess effektivitet mot bakgrunden av kontinuerlig användning i ett år och mer minskar betydligt, men överföring av patienter till annan IPP-behandling förbättrar deras tillstånd.